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软骨肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，发生在软骨细胞或软骨样组织中，常见于四肢、盆骨、肋骨等部位。软骨肉瘤的治疗主要包括手术、放疗和化疗等，但由于软骨肉瘤的生物学特性，对传统的放疗和化疗不敏感，因此治疗效果不佳，预后较差。
近年来，随着分子生物学的发展，一些针对软骨肉瘤特定的基因突变或信号通路的靶向药物逐渐被开发出来，为软骨肉瘤的治疗带来了新的希望。2023年，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了最新的软骨肉瘤诊断和治疗指南，对软骨肉瘤的靶向药物进行了汇总和推荐。本文将根据指南内容，为大家介绍一下这些靶向药物的特点和适应证。
上皮样肉瘤
上皮样肉瘤（Epithelioid sarcoma）是一种罕见的软组织肉瘤，具有上皮样分化特征，常见于年轻人，多发生在四肢远端。上皮样肉瘤常表达INK4a/ARF基因区域编码的蛋白质p16和p14ARF，而缺失p15INK4b。p16和p14ARF是细胞周期调控因子，可以抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。因此，上皮样肉瘤具有较高的恶性程度和转移倾向。
目前，针对上皮样肉瘤的靶向药物有：
- 塔泽姆托（Tazemetostat）：这是一种抑制EZH2（增强子结合蛋白2）的药物。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，可以调节基因表达。EZH2在上皮样肉瘤中高表达，与恶性程度和预后相关。塔泽姆托可以通过抑制EZH2，恢复正常的基因表达模式，从而抑制上皮样肉瘤细胞的增殖和侵袭。2020年1月，美国FDA批准了塔泽姆托作为局部晚期或转移性上皮样肉瘤患者的一线治疗药物。该药物是口服给药，每日两次，每次800毫克。
- 奥拉帕尼（Olaparib）：这是一种抑制PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）的药物。PARP是一种参与DNA修复的酶，可以修复单链DNA断裂。奥拉帕尼可以通过抑制PARP，增加DNA损伤，导致上皮样肉瘤细胞的死亡。奥拉帕尼目前正在进行三期临床试验，评估其作为局部晚期或转移性上皮样肉瘤患者的一线治疗药物的效果。该药物是口服给药，每日两次，每次300毫克。
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