乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,根据肿瘤细胞表面是否有人类表皮生长因子受体2(HER2)的过度表达,可以分为HER2阳性和HER2阴性两种类型。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,其生长速度快,侵袭性强,预后较差。因此,针对HER2的靶向治疗是治疗HER2阳性乳腺癌的重要手段。
靶向药是一种能够特异性识别和作用于肿瘤细胞上某一特定靶点的药物,从而抑制肿瘤细胞的生长和转移,同时减少对正常细胞的损伤。目前,已经有多种针对HER2的靶向药物被开发出来,并在临床上广泛应用。这些药物包括:
- 曲妥珠单抗(Trastuzumab):是一种人源化单克隆抗体,能够与HER2结合,阻断其信号传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。曲妥珠单抗已经被批准用于早期和晚期HER2阳性乳腺癌的治疗,与化疗联合使用可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期。
- 帕妥珠单抗(Pertuzumab):是一种人源化单克隆抗体,能够与HER2的不同部位结合,从而阻止其与其他受体形成二聚体,进一步抑制其信号传导。帕妥珠单抗已经被批准用于晚期HER2阳性乳腺癌的治疗,与曲妥珠单抗和化疗联合使用可以进一步提高患者的无进展生存期和总生存期。
- 阿帕替尼(Lapatinib):是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够同时抑制HER2和表皮生长因子受体(EGFR)的活性,从而阻断其下游的信号通路。阿帕替尼已经被批准用于晚期HER2阳性乳腺癌的治疗,与曲妥珠单抗或者化疗联合使用可以改善患者的无进展生存期。
- 特拉帕替尼(Tucatinib):是一种选择性抑制HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够有效穿透血脑屏障,从而治疗中枢神经系统转移。特拉帕替尼已经被批准用于晚期HER2阳性乳腺癌的治疗,与曲妥珠单抗和化疗联合使用可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期,尤其对于有中枢神经系统转移的患者有更大的益处。
- 阿多曲妥珠单抗(Ado-trastuzumab emtansine,T-DM1):是一种抗体偶联药物,由曲妥珠单抗和一种微管稳定剂DM1组成,能够将DM1特异性地输送到HER2阳性的肿瘤细胞内,从而杀死肿瘤细胞。阿多曲妥珠单抗已经被批准用于晚期HER2阳性乳腺癌的治疗,与化疗相比,可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期,同时降低毒副作用的发生率。
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