乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,根据肿瘤细胞是否表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2),可以分为四种亚型:激素受体阳性/HER2阴性、激素受体阳性/HER2阳性、激素受体阴性/HER2阳性和三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15%~20%,其特点是生物学行为恶劣,预后差,易复发和转移,目前缺乏有效的靶向治疗手段。
阿替利珠单抗(Atezolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,能够阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞表面的PD-1或B7.1的相互作用,从而恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。近年来,阿替利珠单抗在多种实体瘤的治疗中显示出良好的临床效果,尤其是在非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等免疫治疗敏感的肿瘤中。那么,阿替利珠单抗在三阴性乳腺癌的治疗中有何作用呢?
IMpassion130是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照III期临床试验,旨在评估阿替利珠单抗联合紫杉醇化疗与安慰剂联合紫杉醇化疗在晚期或转移性TNBC患者中的有效性和安全性。该试验共纳入902例患者,其中41%为PD-L1阳性(PD-L1阳性定义为免疫细胞PD-L1表达≥1%),59%为PD-L1阴性。结果显示,在PD-L1阳性患者中,阿替利珠单抗联合紫杉醇化疗组的无进展生存期(PFS)显著优于安慰剂联合紫杉醇化疗组(7.4个月 vs 5.0个月,风险比0.62,95%置信区间0.49~0.78,P<0.0001),中位总生存期(OS)也有明显改善(25.0个月 vs 15.5个月,风险比0.62,95%置信区间0.45~0.86,P=0.0025)。而在全组患者中,两组之间的PFS和OS差异均不显著。此外,阿替利珠单抗联合紫杉醇化疗组的客观缓解率(ORR)和持续缓解率(DOR)也优于安慰剂联合紫杉醇化疗组,且不增加毒副作用的发生率。
基于IMpassion130试验的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)于2019年3月批准阿替利珠单抗联合紫杉醇化疗作为未接受过化疗的晚期或转移性PD-L1阳性TNBC患者的一线治疗方案。这是FDA首次批准免疫检查点抑制剂用于乳腺癌的治疗,也是三阴性乳腺癌治疗领域的重大突破。
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