胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，每年有约100万人死于胃癌。目前，手术是胃癌的主要治疗方法，但大多数患者在诊断时已经处于晚期，无法接受手术。对于晚期胃癌患者，化疗是常规的治疗选择，但化疗的效果有限，且有较多的毒副作用。因此，寻找更有效、更安全的治疗方案是迫切的需要。
近年来，靶向药物在胃癌治疗中显示出了一定的优势。图卡替尼（Tucatinib）是一种口服的HER2抑制剂，可以选择性地抑制HER2受体的活性，从而阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种靶向HER2的人源化单克隆抗体，可以与HER2受体结合，阻止其与生长因子结合，同时诱导免疫系统杀伤肿瘤细胞。图卡替尼和曲妥珠单抗联合使用，可以增强对HER2信号通路的干预，从而达到更好的抗肿瘤效果。
目前，已有多项临床试验证实了图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗晚期胃癌的疗效和安全性。其中，一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验（HER2CLIMB-02）招募了609名HER2阳性的晚期胃癌患者，将他们随机分为两组，一组接受图卡替尼加曲妥珠单抗加卡培他滨（Capecitabine）化疗（T+T+C组），另一组接受安慰剂加曲妥珠单抗加卡培他滨化疗（P+T+C组）。结果显示，T+T+C组的总生存期（OS）为12.5个月，显著高于P+T+C组的8.9个月（风险比为0.74，95%置信区间为0.59-0.93，P=0.005）。T+T+C组的无进展生存期（PFS）为7.7个月，显著高于P+T+C组的5.6个月（风险比为0.57，95%置信区间为0.47-0.70，P<0.001）。T+T+C组的客观缓解率（ORR）为40%，显著高于P+T+C组的26%（P<0.001）。此外，T+T+C组在各个亚组中均表现出优势，包括有脑转移、无脑转移、第一线治疗失败或第二线治疗失败等亚组。在安全性方面，两组的不良事件发生率相似，T+T+C组的常见不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、脱发等，大多数为轻度或中度，可耐受。因不良事件导致的治疗中断或剂量调整的比例也相似，分别为13%和12%。
这项临床试验的结果表明，图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗晚期胃癌，可以显著提高患者的生存期和缓解率，且安全性可接受。这为HER2阳性的晚期胃癌患者提供了一种新的有效的治疗选择。
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