糖尿病肾病是一种由于长期高血糖导致的肾脏损伤,主要表现为大量蛋白尿、血压升高、水肿等。糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的最常见原因之一,也是增加心血管风险的重要因素。目前,治疗糖尿病肾病的主要手段是控制血压和血糖,以及使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等药物。然而,这些药物的效果有限,仍有很多患者进展为终末期肾衰竭或发生心血管事件。
近年来,一种新型的治疗糖尿病肾病的药物引起了人们的关注,它就是非奈利酮(Finerenone)。非奈利酮是一种选择性的无甾体型矿物质皮质激素受体拮抗剂(MRA),可以阻断过度激活的矿物质皮质激素信号通路,从而减轻肾脏和心脏的纤维化和炎症反应。非奈利酮与传统的MRA药物不同,它对钾通道的影响较小,因此不容易引起高钾血症等不良反应。
非奈利酮已经在多项临床试验中证明了其对于改善糖尿病肾病患者的预后的效果。其中,FIDELIO-DKD试验是一项针对2型糖尿病合并慢性肾脏疾病(CKD)患者的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,共纳入5734名来自44个国家和地区的患者,平均随访时间为2.6年。结果显示,与安慰剂相比,非奈利酮可以显著降低主要终点事件(包括终末期肾衰竭、持续性肾功能下降或死亡)的发生率(17.8% vs 21.1%,风险比0.82,95%置信区间0.73-0.93,P=0.001)。此外,非奈利酮还可以显著降低次要终点事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或住院治疗心力衰竭)的发生率(13.0% vs 14.8%,风险比0.86,95%置信区间0.75-0.99,P=0.034)。非奈利酮的安全性也较好,与安慰剂相比,非奈利酮并没有增加高钾血症或其他严重不良事件的发生率。
基于FIDELIO-DKD试验的结果,非奈利酮已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得了批准,用于治疗2型糖尿病合并慢性肾脏疾病的患者。非奈利酮的商品名为Kerendia,每片含有10mg或20mg的非奈利酮。非奈利酮的推荐剂量为每日一次,首次用药剂量为10mg,根据肾功能和血钾水平调整至最大剂量20mg。非奈利酮应与标准治疗(包括ACEI或ARB)联合使用,不建议与其他MRA药物同时使用。
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