滤泡性淋巴瘤(FL)是一种慢性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),主要发生在B细胞。FL的治疗方法包括化疗、放疗、生物治疗和靶向治疗,但是目前还没有根治的方法。FL的复发和难治性是临床上的主要挑战,因此需要开发新的治疗策略。
他泽司他tazemetostat是一种口服的表观遗传学抑制剂,可以抑制一种叫做增强型聚合物酶2(EZH2)的酶。EZH2在FL中经常发生突变,导致癌基因的激活和抑癌基因的沉默。通过抑制EZH2,他泽司他tazemetostat可以恢复正常的基因表达,从而抑制FL细胞的增殖和存活。
他泽司他tazemetostat已经在多个临床试验中显示出良好的安全性和有效性,特别是对于EZH2突变型或复发/难治性的FL患者。2020年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了他泽司他tazemetostat作为第二线或更高线的EZH2突变型FL患者的治疗药物。2021年6月,FDA扩大了他泽司他tazemetostat的适应症范围,包括所有复发/难治性FL患者,无论EZH2是否突变。这是基于一个三期临床试验(EPIK-FL)的结果,该试验比较了他泽司他tazemetostat和安慰剂对于复发/难治性FL患者的效果。结果显示,他泽司他tazemetostat显著延长了无进展生存期(PFS),中位数为13.8个月,而安慰剂组为8.4个月。此外,他泽司他tazemetostat也改善了总体响应率(ORR)和完全缓解率(CR)。他泽司他tazemetostat的常见不良反应包括血小板减少、贫血、腹泻、呕吐、恶心等。
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