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非戈替尼是一种靶向药,主要用于治疗类风湿性关节炎
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,主要表现为关节的慢性炎症和破坏。RA的发病原因尚不明确,目前没有根治的方法,只能通过药物控制病情,减轻症状,改善生活质量。
目前,RA的治疗主要包括以下几类药物:
- 非甾体抗炎药(NSAIDs),如阿司匹林、布洛芬等,可以缓解关节的肿胀和疼痛,但不能阻止关节的损伤。
- 糖皮质激素(GCs),如泼尼松、地塞米松等,可以迅速抑制炎症反应,改善关节功能,但长期使用会导致严重的副作用,如骨质疏松、高血压、高血糖等。
- 疾病修饰抗风湿药(DMARDs),如甲氨蝶呤、羟氯喹等,可以延缓或阻止关节的损伤,降低残疾风险,但作用较慢,需要数周或数月才能见效,而且可能引起肝肾毒性、感染等不良反应。
- 生物制剂(BIOs),如抗TNFα单克隆抗体、抗IL-6受体单克隆抗体等,可以针对性地干预免疫系统中的某些分子或细胞,从而有效地控制RA的活动性和进展,但价格昂贵,且可能增加感染和恶性肿瘤的风险。
非戈替尼是一种新型的靶向药物
非戈替尼(Filgotinib)是一种口服的小分子药物,它可以特异性地抑制一种名为JAK1的酶。JAK1是一种重要的信号转导分子,它参与了多种细胞因子(如IL-6、IL-23等)的信号传递。这些细胞因子在RA中起到了促进炎症和关节损伤的作用。通过抑制JAK1,非戈替尼可以降低这些细胞因子的水平,从而减轻RA的严重程度。
非戈替尼是在2019年8月获得欧盟批准上市的第四代JAK抑制剂。与前三代JAK抑制剂(托法替尼、巴西替尼和乌帕替尼)相比,非戈替尼具有以下优势:
- 更高的选择性。非戈替尼主要针对JAK1,而不会明显影响其他JAK家族成员(如JAK2、JAK3和TYK2)。这样可以减少对正常的免疫功能和血液系统的干扰,降低感染和贫血等副作用的风险。
- 更好的安全性。非戈替尼在临床试验中表现出了较低的不良事件发生率,尤其是对肝脏、胆囊和胆管的损伤。这与非戈替尼不会抑制JAK2有关,因为JAK2在肝脏中起到了重要的作用。此外,非戈替尼也没有增加血栓形成的风险,这是其他JAK抑制剂的一个潜在问题。
- 更强的效果。非戈替尼在临床试验中显示出了优于安慰剂和甲氨蝶呤的疗效,无论是在改善关节症状、功能和生活质量,还是在抑制关节损伤和放缓疾病进展方面。非戈替尼也可以与其他DMARDs或BIOs联合使用,以提高治疗效果。
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