英夫利西单抗作用机制及其在溃疡性结肠炎(UC)中的应用

英夫利西单抗(Infliximab)是一种人-鼠嵌合型单克隆抗体,能够特异性地结合肿瘤坏死因子-α(TNF-α),从而抑制其介导的炎症反应。英夫利西单抗是目前治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效药物之一,能够改善UC患者的临床症状和内镜评分,维持缓解,降低手术风险,提高生活质量。

英夫利西单抗作用机制及其在溃疡性结肠炎(UC)中的应用

UC是一种以结肠和直肠黏膜慢性非特异性炎症为特征的疾病,其发病原因尚不明确,可能与遗传、环境、免疫、微生物等多种因素有关。UC的主要临床表现为腹泻、脓血便、腹痛、里急后重等,严重者可出现贫血、营养不良、发热、体重下降等全身症状。UC的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、内镜检查和组织学检查。UC的治疗目标是控制急性发作,维持长期缓解,预防并发症和癌变,提高生活质量。

目前,UC的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗是UC的基础治疗,主要分为诱导缓解和维持缓解两个阶段。常用的药物有氨基水杨酸类(5-ASA)、皮质类固醇(CS)、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)和生物制剂(如英夫利西单抗、阿达木单抗等)。手术治疗是UC的终极治疗手段,适用于药物治疗无效或出现并发症的患者。常见的手术方式有全结肠切除术、全结肠切除+直肠切除+回肠乙状结肠吻合术(IPAA)等。

TNF-α是一种促炎性细胞因子,能够激活多种免疫细胞和介质,参与UC的发生和发展。TNF-α在UC患者的血清、粪便和结肠黏膜中均有升高表达,与UC的严重程度呈正相关。TNF-α能够增加黏膜血管通透性,导致水分和电解质丢失;促进白细胞黏附分子的表达,使白细胞浸润到黏膜组织;诱导黏膜上皮细胞凋亡,损伤黏膜屏障;刺激其他促炎性细胞因子的释放,如白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等,形成炎症反应的恶性循环。

英夫利西单抗是一种人-鼠嵌合型单克隆抗体,由一个人类IgG1恒定区和一个鼠源变异区组成,能够特异性地结合可溶性和膜结合型的TNF-α,从而阻断其与TNF受体的相互作用,抑制TNF-α介导的炎症反应。英夫利西单抗能够降低UC患者的血清和粪便中的TNF-α水平,减少黏膜中的白细胞浸润,恢复黏膜屏障功能,抑制黏膜上皮细胞凋亡,改善黏膜损伤。

英夫利西单抗是目前治疗UC的有效药物之一,已被多个国际和国内指南推荐用于中重度活动性UC的诱导缓解和维持缓解治疗。多项临床试验和荟萃分析证实,英夫利西单抗能够显著改善UC患者的临床症状和内镜评分,提高缓解率和持续缓解率,降低手术风险,提高生活质量。英夫利西单抗的常见不良反应有发热、头痛、恶心、呕吐、注射部位反应等,严重不良反应有感染、过敏反应、肝功能异常等。英夫利西单抗的使用应遵循严格的适应证、禁忌证和监测指标,以确保安全有效。

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