肺癌是一种常见的恶性肿瘤,每年造成约180万人死亡。肺癌的治疗主要依赖于肿瘤的分子特征,目前已经有多种靶向药物用于治疗特定基因突变或融合的肺癌患者,如EGFR、ALK、ROS1等。然而,对于一些罕见的分子标志物,如RET(重组后的激酶)融合,目前还没有经过批准的靶向药物。
RET融合是一种由于染色体重排导致的基因异常,可以激活RET信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率约为1-2%,约有4000-8000名NSCLC患者携带RET融合。目前,针对RET融合的治疗主要是多靶点抑制剂,如卡博替尼和万珂替尼,但这些药物的效果并不理想,且有较高的毒副作用。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种高度选择性的RET抑制剂,可以有效地抑制RET融合和突变所引起的信号传导。塞尔帕替尼在体外和动物模型中显示出强大的抗肿瘤活性,且具有较好的安全性和耐受性。近日,塞尔帕替尼在晚期RET融合+ NSCLC患者中的临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表,显示了令人鼓舞的疗效和安全性。
该试验是一项多中心、单臂、开放标签、第I/II期试验,旨在评估塞尔帕替尼在晚期RET融合+ NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验共纳入了105名晚期RET融合+ NSCLC患者,其中69名之前接受过铂类化疗,36名没有接受过任何系统治疗。所有患者每日口服塞尔帕替尼160mg,直至疾病进展或不可接受的毒副作用。
根据独立放射学评估委员会(IRC)的评估,塞尔帕替尼在之前接受过铂类化疗的患者中的客观缓解率(ORR)为64%,中位持续时间(DOR)为17.5个月;在没有接受过任何系统治疗的患者中的ORR为85%,中位DOR尚未达到。此外,塞尔帕替尼还显示出了良好的颅内效果,在有颅内转移的患者中的ORR为91%,中位DOR为18.4个月。
塞尔帕替尼在安全性方面也表现出了优势,大多数毒副作用为轻至中度,主要包括血液学异常、肝功能异常、高血压、干咳、腹泻、头痛、疲劳等。仅有9%的患者因为毒副作用而停止用药,2%的患者因为毒副作用而减少剂量。
总之,塞尔帕替尼在晚期RET融合+ NSCLC患者中显示出了强大的抗肿瘤活性和良好的安全性,为这一特定亚群的患者提供了一种新的治疗选择。目前,塞尔帕替尼已经在美国和欧盟获得了加速批准,用于治疗RET融合+ NSCLC和RET突变+ 甲状腺癌患者。如果您想了解更多关于塞尔帕替尼的信息,或者想咨询其他海外药物的相关问题,欢迎扫描或点击下方的二维码,联系泰必达的专业医药顾问,我们将为您提供最专业、最贴心、最可靠的服务。
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