血液肿瘤是一种由造血系统的异常细胞增生而引起的恶性肿瘤,包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。其中,多发性骨髓瘤是一种由浆细胞恶变而引起的血液肿瘤,占所有血液肿瘤的10%左右。多发性骨髓瘤的主要临床表现是骨质破坏、贫血、高钙血症、肾功能损害等,严重影响患者的生活质量和预后。
目前,多发性骨髓瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植等,但是多数患者仍然会出现复发或耐药,因此急需开发新的有效药物。近日,一种新型的XPO1抑制剂塞利尼索(selinexor)在美国获得了FDA的加速批准,用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤。
XPO1是一种核转运蛋白,能够将细胞核内的多种蛋白质转运到细胞质中,从而调节细胞周期、凋亡、信号转导等过程。XPO1在多种恶性肿瘤中过度表达,导致细胞核内的抑癌蛋白被转运出去,失去其正常功能。塞利尼索是一种口服的XPO1抑制剂,能够与XPO1结合,阻止其将抑癌蛋白转运出核,从而恢复抑癌蛋白的活性,诱导肿瘤细胞凋亡。
塞利尼索的批准是基于一项名为STORM的三期临床试验的结果。该试验招募了122例接受过至少四种治疗方案(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)并且仍然进展的多发性骨髓瘤患者,给予他们每周两次口服塞利尼索80mg。结果显示,塞利尼索的总有效率为25.3%,中位持续时间为3.8个月。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、低血小板、低白细胞、贫血、食欲减退、体重下降等。
塞利尼索是一种创新的XPO1抑制剂,为复发或难治性的多发性骨髓瘤患者提供了一个新的治疗选择。目前,塞利尼索还在进行其他类型的血液肿瘤和实体肿瘤的临床试验,希望能够为更多的肿瘤患者带来希望。
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