胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤,属于消化系统肿瘤的一种。胆管癌的发病率较低,但预后不佳,五年生存率低于10%。目前,胆管癌的治疗主要依赖于手术切除,但由于胆管癌的早期诊断困难,很多患者在确诊时已经失去了手术机会。对于不能手术的胆管癌患者,化疗是常用的治疗方法,但化疗的效果并不理想,且有较大的毒副作用。因此,寻找一种有效、安全、便捷的药物来治疗胆管癌是迫切需要的。
奥贝胆酸片(Obeticholic acid, OCA)是一种半合成的胆汁酸类似物,可以通过激活肝X受体(FXR)来调节胆汁酸代谢和肝脏功能。奥贝胆酸片已经被美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),并且正在进行多项临床试验来评估其对其他肝脏疾病和肿瘤的治疗效果。
近年来,有研究发现奥贝胆酸片可以抑制胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,并且可以增强化疗药物的敏感性。奥贝胆酸片还可以通过抑制肿瘤微环境中的炎症因子和血管生成因子来抑制肿瘤的生长和转移。此外,奥贝胆酸片还可以改善胆汁淤积引起的黄疸、皮肤瘙痒和感染等并发症,提高患者的生活质量。
目前,奥贝胆酸片正在进行一项针对晚期或转移性非手术切除的外周型或混合型胆管癌患者的三期临床试验(NCT03766295),该试验将比较奥贝胆酸片联合吉西他滨(Gemcitabine)和顺铂(Cisplatin)化疗与安慰剂联合化疗的效果和安全性。该试验预计在2024年完成。
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