阿替利珠单抗(Atezolizumab)是一种靶向免疫检查点的药物,可以激活人体的免疫系统,帮助攻击癌细胞。阿替利珠单抗主要用于治疗晚期或转移性的膀胱癌,尤其是对铂类化疗无效或不能耐受的患者。
阿替利珠单抗的作用机制是什么呢?阿替利珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,可以与PD-L1(一种在癌细胞表面或免疫细胞表面存在的蛋白质)结合,从而阻断PD-L1与PD-1(一种在T细胞表面存在的受体)之间的相互作用。这样,就可以解除T细胞的抑制,增强T细胞的活性,使其能够识别和杀死癌细胞。
阿替利珠单抗治疗膀胱癌的临床试验有哪些呢?目前,阿替利珠单抗已经在多个国家和地区获得了批准,用于治疗晚期或转移性的尿路上皮癌(包括膀胱癌)。这些批准主要基于两项关键的临床试验:IMvigor210和IMvigor211。
IMvigor210是一项针对铂类化疗无效或不能耐受的晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂试验,共纳入了310名患者。结果显示,阿替利珠单抗治疗后,总体有效率为15%,中位无进展生存期为2.1个月,中位总生存期为7.9个月。其中,PD-L1高表达(IC2/3)的患者总体有效率为26%,中位无进展生存期为2.7个月,中位总生存期为11.4个月。阿替利珠单抗的常见不良反应包括疲劳、食欲减退、恶心、腹泻、发热、关节痛等。
IMvigor211是一项针对铂类化疗失败后的晚期或转移性尿路上皮癌患者的随机、开放标签、多中心、三期试验,共纳入了931名患者,将阿替利珠单抗与化疗(紫杉醇、多西他赛或吉西他滨)进行比较。结果显示,在意向治疗人群中,阿替利珠单抗组与化疗组之间在总生存期方面没有显著差异(中位值分别为11.1个月和10.6个月)。然而,在PD-L1高表达(IC2/3)的亚组分析中,阿替利珠单抗组的总生存期显著优于化疗组(中位值分别为15.5个月和10.1个月)。阿替利珠单抗组的常见不良反应与IMvigor210试验相似。
综上所述,阿替利珠单抗是一种有效的靶向免疫治疗药物,可以用于治疗晚期或转移性的膀胱癌,尤其是对铂类化疗无效或不能耐受的患者。阿替利珠单抗的疗效与PD-L1的表达水平有关,PD-L1高表达的患者更容易获益。阿替利珠单抗的安全性也较好,不良反应主要为轻至中度的免疫相关反应。
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