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慢性髓系白血病(CML)是一种由染色体异常导致的恶性血液病,主要表现为白细胞增多、脾大和贫血等。CML的治疗主要依赖于靶向药物,即能够针对白血病细胞特有的分子标志物进行抑制的药物。目前,CML的常用药物有以下几类:
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是CML的一线治疗药物,它们能够有效地抑制白血病细胞中异常的BCR-ABL蛋白,从而阻止其信号传导和增殖。目前,市场上有五种TKI可供选择,分别是:
- 伊马替尼(Imatinib),是第一代TKI,也是最早上市的CML药物,其商品名为格列卫(Gleevec)或诺维乐(Novartis)。伊马替尼的优点是安全性高、价格相对低廉,但缺点是部分患者会出现耐药或不耐受。
- 达沙替尼(Dasatinib),是第二代TKI,其商品名为斯波瑞(Sprycel)或百泰达(Bristol-Myers Squibb)。达沙替尼的优点是效果更强、适用范围更广,能够覆盖伊马替尼耐药的大部分突变,但缺点是副作用更多、价格更高。
- 尼洛替尼(Nilotinib),也是第二代TKI,其商品名为塔西格纳(Tasigna)或诺华(Novartis)。尼洛替尼的优点是效果与达沙替尼相当、副作用相对较少,但缺点是价格也较高,且需要空腹服用。
- 波索替尼(Bosutinib),还是第二代TKI,其商品名为博苏维(Bosulif)或辉瑞(Pfizer)。波索替尼的优点是能够覆盖达沙替尼和尼洛替尼耐药的部分突变,但缺点是副作用较多、价格较高。
- 伊布替尼(Ibrutinib),是第三代TKI,其商品名为易博维(Imbruvica)或强生(Johnson & Johnson)。伊布替尼的优点是能够覆盖所有已知的BCR-ABL突变,包括T315I突变,这是其他TKI无法克服的难关,但缺点是副作用最多、价格最高。
干扰素α
干扰素α(IFN-α)是一种天然存在于人体内的免疫调节因子,它能够刺激机体产生抗癌效应,并且能够诱导CML细胞分化和凋亡。干扰素α是CML的二线治疗药物,主要用于TKI耐药或不耐受的患者。目前,市场上有两种干扰素α可供选择,分别是:
- 重组人干扰素α-2a(rIFN-α-2a),其商品名为罗菲纳(Roferon-A)或罗氏(Roche)。重组人干托非素α-2a的优点是效果较好、价格较低,但缺点是副作用较多、需要皮下注射。
- 重组人干扰素α-2b(rIFN-α-2b),其商品名为英特龙(Intron-A)或默沙东(Merck)。重组人干扰素α-2b的优点是副作用较少、可以口服或皮下注射,但缺点是效果较差、价格较高。
细胞毒药物
细胞毒药物是一类能够杀死癌细胞的药物,它们主要通过阻断细胞周期或损伤DNA来发挥作用。细胞毒药物是CML的三线治疗药物,主要用于TKI和干托非素无效或不耐受的患者。目前,市场上有三种细胞毒药物可供选择,分别是:
- 羟基脲(Hydroxyurea),其商品名为许得龙(Hydrea)或施贵宝(Sigma-Aldrich)。羟基脲的优点是能够迅速降低白细胞计数、缓解症状,但缺点是不能改善预后、副作用较多。
- 阿糖胞苷(Cytarabine),其商品名为阿拉仓(Ara-C)或辉瑞(Pfizer)。阿糖胞苷的优点是能够诱导部分患者的完全缓解,但缺点是需要静脉注射、副作用极多。
- 白消安(Busulfan),其商品名为密立安(Myleran)或葛兰素史克(GlaxoSmithKline)。白消安的优点是能够有效控制白血病细胞增多,但缺点是会导致严重的骨髓抑制和肝毒性。
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