慢性髓性白血病(CML)是一种由染色体异常导致的恶性血液病,主要特征是骨髓中粒细胞系的异常增生。CML的自然病程分为三个阶段:慢性期、加速期和急变期。加速期CML(AP CML)是CML的一个过渡阶段,表现为白细胞计数升高、贫血、出血、脾大等症状,预后较差,如果不及时治疗,很快会进入急变期。
奥马西他辛(Omacetaxine mepesuccinate)是一种高三尖杉酯碱类似物,具有抑制蛋白质合成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。奥马西他辛可以通过下调BCR-ABL融合基因的表达,从而抑制CML细胞的增殖和存活。奥马西他辛是一种靶向药物,可以有效治疗对伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的CML患者。
奥马西他辛的临床试验结果显示,该药物对AP CML患者有明显的疗效。在一项针对AP CML患者的II期试验中,奥马西他辛的总有效率为67%,中位无进展生存期为7.7个月,中位总生存期为14.3个月。奥马西他辛的常见不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐、腹泻、发热、感染等,大多数为轻至中度,可通过剂量调整或支持治疗控制。
奥马西他辛是一种注射剂,每日皮下注射两次,每次1.25 mg/m2,连续14天,每28天为一个周期。根据患者的反应和耐受性,可以调整给药方案。奥马西他辛目前已经在美国、欧盟、加拿大等多个国家和地区获得批准上市,用于治疗对TKI耐药或不耐受的CML患者。
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