奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA)是一种半合成的胆汁酸类似物,可以通过激活FXR受体来调节胆汁酸的合成和分泌,从而保护肝细胞免受胆汁酸的毒性损伤。奥贝胆酸的别名有Obetix和Ocaliva,它由印度的cipla公司生产。
奥贝胆酸主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC),这是一种慢性的自身免疫性肝脏疾病,主要影响中年女性,表现为小胆管的炎症、纤维化和毁损,导致肝功能衰竭和门脉高压。目前,PBC的标准治疗是口服尿苷二磷酸(UDCA),但有一部分患者对UDCA无效或不耐受,因此需要其他药物来控制病情。
奥贝胆酸是一种新型的PBC治疗药物,它已经在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获得批准上市。奥贝胆酸的治疗效果主要体现在降低PBC患者的血清碱性磷酸酶(ALP)水平,这是一种反映肝脏损伤程度的生化指标。根据临床试验的结果,奥贝胆酸可以显著降低PBC患者的ALP水平,同时也可以改善其他肝功能指标和生活质量。下表是奥贝胆酸在不同临床试验中对PBC患者ALP水平的影响:
临床试验 | 奥贝胆酸剂量 | 治疗时间 | ALP降低幅度 |
---|---|---|---|
POISE | 10 mg/d | 12 周 | -39% |
POISE | 5 mg/d | 12 周 | -33% |
POISE | UDCA联用 | 12 周 | -25% |
POISE | 安慰剂 | 12 周 | -5% |
COBALT-1 | 10-50 mg/d | 72 周 | -48% ~ -55% |
从上表可以看出,奥贝胆酸在不同剂量下都可以有效降低PBC患者的ALP水平,而且效果优于UDCA或安慰剂。此外,奥贝胆酸还可以降低PBC患者的总胆红素(TBIL)、转氨酶(ALT、AST)等指标,改善肝脏纤维化程度和门静脉压力,并减少肝硬化并发症的发生率。
奥贝胆酸的常见不良反应包括皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、恶心、便秘等,大多数为轻至中度,可自行缓解或通过调整剂量来控制。奥贝胆酸的严重不良反应包括肝损伤、胆汁淤积、胆结石等,需要密切监测肝功能和胆汁酸水平,并及时停药或减量。
总之,奥贝胆酸是一种有效的PBC治疗药物,它可以降低PBC患者的ALP水平,改善肝功能和生活质量,延缓疾病进展,减少并发症的风险。奥贝胆酸的不良反应多为轻微,可通过调整剂量来控制,但需要注意肝损伤和胆汁淤积等严重不良反应的可能性,并定期检查肝功能和胆汁酸水平。
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