贝美替尼，也称为比美替尼或Binimetinib，商品名为Mektovi，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。这种药物通过抑制MEK1和MEK2这两种蛋白激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号传导路径，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
药物概述
贝美替尼是基于MEK通路研发的靶向药物，由Array BioPharma公司开发。2018年6月27日，贝美替尼在美国首次获批上市，用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者。在开始治疗之前，必须鉴定肿瘤样本中确定存在BRAF V600E或V600K突变。
作用机制
贝美替尼是MEK信号通路抑制剂，通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时，贝美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化，并降低细胞活力。BRAF突变小鼠模型也证实了贝美替尼对肿瘤生长的抑制。
药物动力学
贝美替尼主要通过UGT1A1的葡萄糖醛酸化代谢，N-脱烷基化，酰胺水解和侧链乙烷二醇的解构也有助于贝美替尼代谢。未改变的贝美替尼代表血浆中药物暴露的约60%，活性代谢物M3（由CYP1A2和CYP2C19产生）代表暴露的8.6%。贝美替尼的平均半数总剂量代谢时间为3.5小时，其中62%的剂量通过粪便排出，31%通过尿液排出。
临床试验
贝美替尼的临床试验结果证明了其治疗肿瘤的疗效，尤其对于存在BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。在FDA批准贝美替尼上市之前，进行了多项III期临床试验，包括NEMO和COLUMBUS两项重要的试验。这些试验的结果表明，贝美替尼从各个方面都展现了优越性，是值得推荐的药物。
安全性与副作用
根据临床试验的研究结果表明，贝美替尼最常见的不良反应包括：疲劳，恶心，腹泻，呕吐，腹痛，关节痛，血肌酸磷酸激酶升高和肌痛。从总体上看，贝美替尼的不良反应发生率较低且相对不严重，安全性相对可靠。
用量及用法
FDA推荐贝美替尼与恩卡芬尼联合用药。贝美替尼的推荐剂量为45 mg，每日两次，口服。如果出现严重的不良反应，应永久停用贝美替尼。每位患者的具体用药疗程还需遵循临床医生的医嘱。
国内上市情况
截止到2021年12月，贝美替尼尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市。有需要的国内患者可以通过海外医疗服务机构获取国外上市版本，具体情况请咨询客服了解。
前景与展望
贝美替尼的多项临床试验研究结果都证明了其治疗肿瘤的疗效，尤其对于存在BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。随着人们对黑色素瘤发病机制的深入研究，贝美替尼等靶向药物的研发和应用将为患者带来新的希望。
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