贝组替凡（Belzutifan），也被称为PT2977或Welireg，是一种新型的抗癌药物，它是通过抑制低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor, HIF）的活性来发挥作用的。这种药物主要用于治疗von Hippel-Lindau (VHL)疾病相关的肿瘤，包括肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（central nervous system hemangioblastomas）和胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumors, pNET）。
贝组替凡的适应症
贝组替凡在2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗需要治疗但不需要立即手术的VHL疾病相关肿瘤的成年患者。2023年12月，FDA进一步批准贝组替凡用于治疗在接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后的晚期肾细胞癌患者。
贝组替凡的临床研究
在进行的Study 004临床试验中，61名携带VHL基因突变并至少有一个可测量的肾脏实体肿瘤的患者接受了贝组替凡治疗。这些患者还患有其他VHL相关肿瘤，包括CNS血管母细胞瘤和pNET。患者每天一次口服贝组替凡120毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性出现。主要有效性终点是独立审查委员会使用RECIST v1.1评估的放射学评估的总体反应率（ORR）。在VHL相关RCC患者中报告了49%的ORR，所有反应的患者至少被跟踪了18个月。中位持续反应时间未达到；56%的反应者持续反应时间≥12个月，中位时间至反应为8个月。在其他VHL相关非RCC肿瘤患者中，24名有可测量CNS血管母细胞瘤的患者ORR为63%，12名有可测量pNET的患者ORR为83%。中位持续反应时间未达到，73%和50%的患者持续反应时间≥12个月，分别用于CNS血管母细胞瘤和pNET。
贝组替凡的不良反应
贝组替凡的常见不良反应包括血红蛋白下降、贫血、疲劳、肌酐增加、头痛、眩晕、血糖增加和恶心。贝组替凡使用可能导致严重的贫血和缺氧。在Study 004中，90%的患者出现贫血，7%的患者为3级贫血。根据临床需要进行输血。不推荐在接受贝组替凡治疗的患者中使用促红细胞生成剂治疗贫血。在Study 004中，1.6%的患者出现缺氧。
贝组替凡的用药建议
建议的贝组替凡剂量为每天一次口服120毫克，可与食物同服或空腹服用。在开始使用贝组替凡之前，应验证患者的怀孕状态，并告知患者有效的非激素避孕方法。贝组替凡可能会使某些激素避孕方法失效。
结论
贝组替凡作为一种新型的HIF抑制剂，为VHL疾病相关肿瘤的治疗提供了新的希望。然而，它并不是所有患者的治愈方案，而是作为一种治疗手段，帮助控制疾病的进展。患者在使用贝组替凡时应在医生的指导下，注意药物的不良反应，并进行适当的管理。
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/meds-info/137077.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
