布加替尼(Brigatinib,别名:布吉他滨、布加替尼、卡布宁布格替尼、布吉替尼、Alunbrig、brigatinib、AP26113)是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),且在克唑替尼(Crizotinib)治疗后病情出现进展或不耐受的患者 。该药物由老挝东盟制药有限公司生产,目前已在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获得批准上市。
布加替尼的作用机制
布加替尼能够有效抑制ALK以及ALK融合蛋白的活性,从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。布加替尼还能够克服ALK突变体导致的对克唑替尼的耐药性,同时具有抗多种其他激酶(如ROS1、IGF-1R、Flt-3等)以及表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。布加替尼还能够有效穿透血脑屏障,对脑部转移的NSCLC患者有较好的疗效。
布加替尼的临床试验
布加替尼的临床试验主要包括ALTA和ALTA-1L两个试验 。
ALTA试验是一项针对在克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者的二期试验,共纳入219例患者,随机分为两组,一组接受每日90mg的布加替尼治疗,另一组接受前7天每日90mg,后续每日180mg的布加替尼治疗。结果显示,两组患者的总体有效率分别为54%和67%,中位无进展生存期分别为9.2个月和16.7个月,中位总生存期分别为29.5个月和34.1个月。其中,有脑部转移的患者的总体有效率分别为42%和67%,中位无进展生存期分别为5.6个月和18.4个月。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、高血压、肌酸激酶升高等。
ALTA-1L试验是一项针对未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者的三期试验,共纳入275例患者,随机分为两组,一组接受每日180mg的布加替尼治疗(前7天每日90mg),另一组接受每日250mg的克唑替尼治疗。结果显示,布加替尼组的中位无进展生存期为24个月,显著优于克唑替尼组的11个月。布加替尼组的总体有效率为71%,高于克唑替尼组的60%。布加替尼组的脑部有效率为78%,显著高于克唑替尼组的26%。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、咳嗽、头痛、肌酸激酶升高等。
布加替尼的用法用量
布加替尼的推荐剂量方案为:前7天每天一次口服90mg;如果在前7天内耐受90mg,则将剂量增加至180mg每天口服一次。服用布加替尼直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。如果不是因为不良反应而中断了14天或更长时间服用布加替尼,则在恢复到原来耐受的剂量前,应每天以90mg的剂量先服用7天。布加替尼可以随餐或不随餐一起服用。应指导患者完整吞服药片。不要压碎或咀嚼药片。如果错过一剂服用或在服用一剂后出现呕吐,请不要再服用另一剂,而应在下次计划的时间时再服用下一剂 。
布加替尼的价格
布加替尼的价格因国家和地区而异,具体请咨询客服获得最新价格。在中国,布加替尼由老挝东盟制药有限公司生产,目前已获得国家药品监督管理局批准上市,但尚未纳入医保目录,因此需要患者自费购买。在美国,布加替尼由Takeda制药公司生产,品牌名为Alunbrig,每盒30片,每片90mg或180mg,价格约为1.5万美元(约合10万人民币)。
布加替尼的购买渠道
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