基本信息
| 登记号 | CTR20232429 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 高敏 | 首次公示信息日期 | 2023-08-17 |
| 申请人名称 | 江阴贝瑞森制药有限公司/ 上海合全医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20232429 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20220046 | ||
| 药物名称 | UP-818-CC注射液 曾用名:TISA-818注射液 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | CXHL2101293 | ||
| 适应症 | 急性呼吸窘迫综合中征（ARDS） | ||
| 试验专业题目 | 评价TISA-818-Inj治疗急性呼吸窘迫综合征患者的安全性和初步有效性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | 评价TISA-818注射液的安全性和初步有效性 | ||
| 试验方案编号 | TISA-818-23201 | 方案最新版本号 | V2.1 |
| 版本日期: | 2023-08-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评价TISA-818-Inj在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的安全性。 次要目的 评价TISA-818-Inj在ARDS患者中的初步有效性； 评价TISA-818-Inj在ARDS患者中的群体药代动力学（Pop PK）特征。 评价TISA-818在肺泡灌洗液中的PK特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床研究，患者本人或监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书，同意遵循并能完成所有试验程序； 2 签署知情同意书时年龄18~80周岁，性别不限； 3 符合以下所有诊断标准： a)起病时间：已知临床病因后1周之内或新发/原有呼吸症状加重； b)胸部影像：即胸片或CT扫描，可见双侧阴影且不能完全用胸腔积液、肺叶/肺萎陷、结节解释； c)肺水肿：其原因不能通过心衰或水负荷增多来解释的呼吸衰竭，如果没有危险因素，就需要客观评估排除静水压水肿； d)氧合指数：100 mmHg＜ PaO2//FiO2 ≤200 mmHg伴随PEEP≥5 cmH2O，或100 mmHg 4 肺炎原发感染引起的ARDS； 5 CRP水平高于正常值上限（ULN）； 6 能够在首次诊断ARDS后72小时内接受试验用药品； 7 具有生育能力的男性和育龄期女性（育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性）愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后6个月内采取高效避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）。 | ||
| 排除标准 | 1 由非感染性肺炎（如烧伤、创伤、溺水、中毒等）所致，或由新冠肺炎引起的ARDS； 2 对试验用药品及辅料中任何成份过敏者； 3 研究者判断随机后预期生存期≤72小时； 4 首次诊断为ARDS后，曾入住本研究中心以外的ICU病房且接受过治疗； 5 筛选前存在其他严重肺部疾病或病史，或其他研究者判断不适合参加本研究的情况，包括但不限于WHO III或IV级肺动脉高压，需要长期氧疗的慢性肺疾病，严重慢性呼吸系统疾病或既往接受过肺移植等； 6 筛选前存在活动性心血管系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合参加本研究的情况，具体包括但不限于：纽约心脏协会心功能分级IV级，筛选前4周内发生心脏骤停、急性心肌梗死，筛选前3个月内患有深静脉血栓或肺栓塞等； 7 筛选时存在严重血流动力学不稳定（定义为：去甲肾上腺素剂量> 0.5 μg/kg/min或多巴胺剂量>20 μg/kg/min）； 8 合并影响心肺功能的严重心肺畸形； 9 中、重度肝衰竭（Childs Pugh评分[附录1]>12分）者； 10 长期血液透析或已知患有重度肾功能受损（肌酐清除率[Ccr]<30 mL/min），肌酐清除率计算公式见附录9； 11 存在以下实验室检查异常： a)骨髓功能：血小板计数<50×109/L、血红蛋白<7.0 g/dL； b) 肝脏功能：血清胆红素（T-Bil）>2倍ULN，谷草转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍ULN； 12 随机前正在接受体外膜肺氧合（ECMO）、连续肾脏替代疗法（CRRT）、血浆置换、血液灌流/吸附等任何形式的体外生命支持治疗者； 13 试验期间有计划或预期手术者； 14 妊娠期或哺乳期女性； 15 开始治疗前72小时内接受乌司他丁、胸腺法新、血必净、西维来司他钠、孟鲁司特钠，或在开始治疗前3天或5个半衰期（以较长者为准，或由申办者及研究者商定替代的洗脱期）内使用过生物抗炎制剂者； 16 首次给药前28天内强的松使用剂量>20 mg/天（或等效糖皮质激素）且使用超过7天，或首次给药前7天内强的松使用剂量>140 mg（或等效糖皮质激素）； 17 开始治疗前28天内接受过其他试验药物治疗； 18 研究者判断存在活动性肺结核者，或研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染； 19 既往2年内或筛选时患有需要治疗的恶性肿瘤（如皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌，以及其他在过去2年内未经治疗也得到有效控制的恶性肿瘤，以上经研究者判断适合参与试验者可入组）； 20 给药前14天内，或预期在试验期间进行免疫抑制剂的全身治疗； 21 研究者认为不适合参与本研究的其他情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TISA-818注射液 英文通用名:TISA-818-Inj 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL:2mg 用法用量:TISA-818注射液 6 mg BID TISA-818注射液 12 mg QD 单次给药体积为50mL 用药时程:单次给药静脉输注30分钟（±5分钟） |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TISA-818注射液安慰剂 英文通用名:TISA-818-Inj Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mL:0mg 用法用量:0mg，每次给药体积为50mL 用药时程:单次给药静脉输注30分钟（±5分钟） |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间不良事件（AE）及严重不良事件（SAE），包括生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）和实验室检查的任何有临床意义的异常。 首次给药后180天 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无呼吸机天数 首次给药后28天 有效性指标 2 不需要无创机械通气/高流量氧疗的天数 首次给药后28天 有效性指标 3 不需要有创机械通气的天数 首次给药后28天 有效性指标 4 存活且不需要有创机械通气的患者比例 首次给药后14-28天 有效性指标 5 氧合指数（动脉血氧分压[PaO2]/吸入气体中的氧浓度百分比[FiO2]，PFR）： 1）PFR较基线的变化 2）PFR改善率 首次给药后第3、7、10、14、21、28天 有效性指标 6 严重程度分级变化： 1）中度转为轻度的比例 2）中度转为重度的比例 首次给药后第3、7、10、14、21、28天 有效性指标 7 胸片放射学评估RALE评分较基线的变化 首次给药后第3、7、14、21、28天 有效性指标 8 序贯器官衰竭SOFA评分较基线的变化 首次给药后第3、7、10天 有效性指标 9 系统性评价指标，包括重症监护病房（ICU）住院时间、住院时间 首次给药后28天 有效性指标 10 血浆中炎症指标较基线变化，可包括：C-反应蛋白（CRP）、降钙素原、淋巴细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞和Fibrinogen 首次给药后第1、3、5、7、10、14、21、28天 有效性指标 11 血清中炎症指标较基线变化，可包括：IL-1？、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、TNF-α和IFN-γ 首次给药后第1、3、5、7、10、14、21、28天 有效性指标 12 肺泡灌洗液中炎症指标和损伤指标较基线变化，可包括：淋巴细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、IL-1？、IL-2、TNF-α、IFN-γ和总蛋白等 首次给药后第1、3、5、7、10、14、21、28天 有效性指标 13 尿液中CysLT较基线变化 首次给药后第1、3、5、7、14、21、28天 有效性指标 14 全因死亡率 首次给药后第28、60、90、180天 有效性指标 15 急性生理与慢性健康APACHE II评分较基线的变化 首次给药后第3、7、10天 有效性指标 16 达到临床改善的受试者比例 首次给药后第3、7、14、28天 有效性指标 17 健康状况调查简表SF-36评估 首次给药后第90、180天 有效性指标 18 肺纤维化情况 首次给药后第90、180天 有效性指标 19 评估肺泡灌洗液中TISA-818的浓度 首次给药后第1~28天 有效性指标 20 该研究中的PK参数如适用，将与TISA-818-Inj其他临床试验数据结合，建立Pop PK模型。 首次给药后第1~28天 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中日友好医院 | 詹庆元 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 重庆医科大学附属第一医院 | 韩晓黎 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 3 | 河北医科大学第一医院 | 孙武装 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 4 | 衢州市人民医院 | 张伟文 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 5 | 深圳市第二人民医院 | 桂水清 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 6 | 中南大学湘雅二医院 | 罗红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 7 | 浙江省人民医院 | 杨向红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 8 | 吉林大学第一医院 | 李丹 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 9 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 汪华学 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 10 | 赣南医学院第一附属医院 | 袁小亮 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会伦理审查批件 | 同意 | 2023-07-28 |
| 2 | 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-08-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 60 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-11-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-11-15； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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