基本信息
| 登记号 | CTR20231893 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 姜振洋 | 首次公示信息日期 | 2023-06-27 |
| 申请人名称 | 成都百利多特生物药业有限责任公司/ 四川百利药业有限责任公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231893 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用BL-M11D1 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML） | ||
| 试验专业题目 | 评价注射用BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的 I 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BL-M11D1-101 | 方案最新版本号 | 1.2 |
| 版本日期: | 2023-06-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 姜振洋 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层 | 联系人邮编 | 610000 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1. 剂量递增阶段Ia（招募约26例，根据研究进展情况确定）：1）主要目的：观察BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，从而确定BL-M11D1的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤细胞表面的CD33 蛋白表达，探索研究其与BL-M11D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：进一步观察BL-M11D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的初步疗效。进一步评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的复发/难治性急性髓系白血病（AML）；符合以下一项即为复发/难治性AML具体包括：经2个疗程标准方案治疗无效的初治者；完全缓解后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在且形态学评估骨髓中原始细胞≥5%者；研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性急性髓系白血病患者。 6 体力状况评分ECOG ≤2分； 7 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 8 首次给药前7天内器官功能水平符合下列要求，达到以下标准： a)肝脏功能：在筛选前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN），和/或碱性磷酸酶≤5 ULN； b)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（以研究中心的计算标准）； c)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； d)尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 9 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。 | ||
| 排除标准 | 1 急性早幼粒细胞白血病、慢性髓系白血病急性变； 2 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；或姑息性放疗为首次给药前2周内； 3 严重心脏病病史，例如：左心室射血分数＜50%、症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等； 4 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）； 6 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 9 存在中枢神经系统侵犯的患者； 10 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M11D1任何辅料成分过敏的患者； 11 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 12 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）； 13 需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等； 14 存在有临床症状或需反复引流的胸腹盆腔积液或心包积液； 15 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 16 妊娠或哺乳女性； 17 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-M11D1 英文通用名:BL-M11D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，0.5mg/kg-3.0mg/kg。 用药时程:Q1W给药，每4周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:注射用BL-M11D1 英文通用名:BL-M11D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，0.5mg/kg-3.0mg/kg。 用药时程:Q1W给药，每4周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia：剂量限制性毒性（DLT） 每4周为一个周期，第一周期为DLT观察期。 安全性指标 2 Ia：最大耐受剂量（MTD） 选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。 安全性指标 3 Ib：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 第一周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗BL-M11D1抗体发生率 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（疾病进展后0-7天内）。 有效性指标 4 Ib：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药期间：诱导期间，每周期±3天评估一次，巩固期间，每2周期±7天评估1次；末次给药后第1年，每8周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 王建祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 3 | 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 山东大学齐鲁医院 | 叶静静 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 5 | 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 哈尔滨市第一医院血研所 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 7 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 8 | 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 9 | 上海同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 26 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-08-02； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-08-08； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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