基本信息
| 登记号 | CTR20231430 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 温佳宇 | 首次公示信息日期 | 2023-05-18 |
| 申请人名称 | 苏州信达生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231430 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | IBI310 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 结肠癌 | ||
| 试验专业题目 | 评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌的有效性和安全性的Ib/III 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR 结肠癌的有效性和安全性临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CIBI310L301 | 方案最新版本号 | V1.0 |
| 版本日期: | 2023-03-24 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估IBI310 联合信迪利单抗在 MSI-H/dMMR 结肠癌受试者中的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署书面知情同意书（Informed Consent Form, ICF），并且能够遵守方案规定的访视及相关程序； 2 年龄≥18 周岁。 3 组织学证实为原发性结肠腺癌。 4 根据AJCC 第八版分期，经影像学评估（增强CT 或增强MRI）为可手术切除的IIB-III 期（仅限AJCC 第八版分期cT4 或cN+） 5 微卫星不稳定性检测为MSI-H（采用美国国家癌症研究院推荐的5 个微卫星检测位点BAT25、BAT26、D5S346、D2S123、D17S250）或错配修复检测为dMMR（免疫组织化学方法检测4 个常见MMR 蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 的表达，阳性表达定位于细胞核）。 6 经研究者诊断，病变在经新辅助治疗前可以行根治性切除术（R0 切除）。 7 根据RECIST v1.1 评估标准，至少有1 个可评估的病灶。 8 美国东部肿瘤协作组活动状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）为0~1 分。 9 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 1、血常规：中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）≥1.5×109/L；血小板（Platelet, PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥10.0 g/dL。 2、肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（Upper Limit of Normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate amino transferase, AST）≤3×ULN。血浆白蛋白（Serum albumi, ALB）≥35 g/L。 3、肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 ml/min（采用Cockcroft-Gault 公式（见附录 3）或标准24 小时留尿法计算的肌酐清除率）；尿试纸检测结果显示尿蛋白＜2+；对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24h 尿液采集且24h 内尿液中的蛋白含量＜1 g。 4、凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.5×ULN。部分抗凝药物（如抗血小板聚集药物、维生素K 拮抗剂等）需在手术前7~14 天停 用，并使用其它药物（如低分子肝素）替代。 10 无严重危及受试者生存（导致受试者预期生存时间＜5 年）的伴随性疾病。 11 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6 个月采取有效的避孕措施。女性受试者具 有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 既往接受过针对研究疾病的任何抗肿瘤治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。 2 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗程序性死亡受体配体2（PD-L2）或抗细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）药物或作用 于T 细胞协同刺激或免疫检查点通路的任何其它药物（如OX40、CD137 等）及过继性细胞免疫治疗。 3 同时参与另一项临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段。 4 在研究药物首次给药之前4 周之内接受过任何研究性药物或研究性器械治疗。 5 在筛选期实验室检查前14 天内有输血史，或使用过粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF）、粒细 胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF）、促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）、血小板生成素（thrombopoietin, TPO）或IL-11 的治疗。 6 在研究药物首次给药之前4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括： 1、 鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； 2、未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗； 3、糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如CT 前用药）； 7 在研究药物首次给药之前1 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）。 8 在研究药物首次给药之前4 周之内或预期在研究期间接受活疫苗或减毒活疫苗。 9 在研究药物首次给药之前4 周之内接受过重大的外科手术（如开颅、开胸或开腹手术），预期在研究治疗期间需要接受大手术 （除外方案规定的结肠癌根治术），或者有未愈合的伤口、溃疡或骨折。 10 已知存在活动性或可疑的自身免疫性疾病或既往2 年内存在自身免疫性疾病病史（在近2 年之内不需系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退或自身免疫性甲状腺功能减退病史，以及仅需要胰岛素替代治疗的I 型糖尿病受试者可以入组）。 11 已知原发性免疫缺陷病史。 12 活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者研究首次给药之前1 年内接受过抗结核治疗者。 13 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 14 已知对于IBI310、信迪利单抗制剂或其他单克隆抗体成分过敏。 15 预计短期内需要临床干预的腹水和胸水、有临床症状或需要引流的心包积液。 16 人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）感染者（HIV 抗体阳性）。 17 急性或者慢性活动性乙型肝炎（定义为HBsAg 或仅HBcAb 阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL 或≥1×104 拷贝数/mL）、急性或慢性活动性丙型肝炎（定义为HCV 抗体阳性且HCV-RNA 水平高于检测下限）。 18 需要治疗的活动性梅毒感染者。 19 在研究药物首次给药之前4 周内发生过或处于活动期或临床控制不佳的严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；首次给药之前两周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。 20 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II~IV 级）或心脏彩超检查提示左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）< 50%；症状性或控制不佳的心律失常；先天性长QT 综合征病史或筛查时校正的QTc＞500 ms（使用Fridericia 法计算）。 21 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg），高血压危象或高血压脑病病史。 22 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。 23 在研究药物首次给药之前6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。 24 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的受试者在入组前3 个月内必须接受内镜评估。 25 在研究药物首次给药之前6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。 26 在研究药物首次给药之前3 个月内发生任何危及生命的出血事件，或需要输血、内镜或手术治疗的3 或4 级胃肠道/静脉曲张出血事件。 27 在研究药物首次给药之前3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。 28 不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。 29 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B 级＞7 分或更为严重的肝硬化。 30 肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）且至筛选期肠梗阻仍未缓解；肠穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿、腹腔癌病史）；以下疾病的病史：广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。 31 需要治疗的间质性肺病；既往和目前有肺纤维化、尘肺、药物相关肺炎、器质性肺炎（如闭塞性毛细支气管炎）、肺功能严重受损等肺部疾病。 32 显著的营养不良（距知情同意书签署1 个月内体重下降5%或3 个月内体重下降15%、或1 周内进食量减少1/2 及以上），或需要静脉营养支持的患者。但是首剂研究药物给药前营养不良已纠正4 周以上除外。 33 其他原发性恶性肿瘤病史，除外： 1、已根治的恶性肿瘤，在研究药物首次给药之前≥2 年无已知的活动性疾病并且复发的风险极低； 2、经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； 3、 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。 34 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格。 35 符合以下特征的神经、精神疾病或社会状况：影响研究要求的依从性，显著增加不良事件风险，或影响受试者提供书面知情同意书的能力，例如有精神分裂症、药物滥用史等。 36 存在可能妨碍药物管理或影响毒性分析的酒精、药物或毒品使用。 37 妊娠或哺乳的女性受试者。 38 其他研究者认为不适合入组的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI310 英文通用名:IBI310 商品名称:无 剂型:注射液 规格:50 mg（10ml）/瓶 用法用量:1mg/kg，静脉注射 用药时程:q6w 2 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:200mg，静脉注射 用药时程:q3w |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 英文通用名:Sintilimab 商品名称:达伯舒 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:200mg，静脉注射 用药时程:q3w |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 pCR 率（病理完全缓解率） 术后 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EFS（无事件生存期） 术后 有效性指标 2 所有不良事件、治疗期不良事件、严重不良事件和导致手术延迟的不良事 件的发生率，与研究药物相关性和严重程度 研究全程 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 山东省肿瘤医院 | 孙燕来 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 3 | 中国医科大学附属第一医院 | 王振宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 胡英斌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 中南大学湘雅医院 | 刘合利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 7 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 中山大学附属第一医院 | 陈创奇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 9 | 南方医科大学南方医院 | 李国新 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 河南省肿瘤医院 | 万相斌 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 11 | 中南大学湘雅二医院 | 姚宏亮 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 12 | 北京大学第一医院 | 汪欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 13 | 复旦大学附属中山医院 | 许剑民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 吴国生 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 山东省立医院 | 李乐平 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 16 | 重庆医科大学附属第二医院 | 王继见 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 17 | 中南大学湘雅三医院 | 李小荣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 100 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-05-25； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-06-02； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/99609.html
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