基本信息
| 登记号 | CTR20231387 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 贾思琪 | 首次公示信息日期 | 2023-05-12 |
| 申请人名称 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20231387 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用ZGGS15 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 注射用 ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的 I 期临床研究。 | ||
| 试验通俗题目 | 注射用 ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性的临床研究。 | ||
| 试验方案编号 | ZGGS15-001 | 方案最新版本号 | V 2.0 |
| 版本日期: | 2023-05-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：（1）评价 ZGGS15 的耐受性和安全性；（2）确认 ZGGS15 的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 次要目的：（1）评价 ZGGS15 的人体药代动力学特征；（2）初步探索 ZGGS15 在实体瘤患者中的有效性；（3）评价 ZGGS15 的免疫原性。 探索目的：（1）初步探索 ZGGS15 的药效学特征及生物标志物。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:试验分类：耐受性、安全性、药代动力学；药代动力学的生物样本检测单位：宁波熙宁检测技术有限公司；地址：中国浙江省宁波高新区聚贤路587弄15号5#楼028幢4-1。药效动力学的生物样本检测单位：上海精翰生物科技有限公司，地址：中国上海市外高桥保税区加枫路8号复旦科技园503-505。 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 18~70 岁，性别男女不限； 3 经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群；倾向于入组：头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌的受试者； 4 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可测量病灶； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分： 0~1 分； 6 预计生存时间超过 3 个月； 7 已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）； 8 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。 | ||
| 排除标准 | 1 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在原发性脑肿瘤或中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）； 2 头颈部鳞癌患者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险； 3 已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管癌；肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者或已形成瘘管的患者；食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险；在首次研究药物给药前 3 周内有活动性咯血，或在首次给药前 2 周内发生肿瘤出血； 4 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组； 5 治疗前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受过输血、 EPO、 G-CSF、输注白蛋白）： 1) 血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L、 血小板<75×10^9/L 或血红蛋白<100 g/L； 2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL） ≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； 3) 血脂：血胆固醇＞300 mg/dL 或＞7.75 mmol/L； 4) 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<30 mL/min； 5) 国际标准化比率（ INR） >1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT） >1.5×ULN。 6 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 7 接受以下任何治疗的患者： 1) 既往使用过作用于 LAG-3 靶点和作用于 TIGIT 靶点的药物（含研究性质） ，若仅使用过两者其一的可以入组； 2) 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； 3) 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、大分子靶向治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中成药、 内分泌治疗（激素替代除外）、 口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）； 8 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： 1) 在入组前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、 脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架； 2) 纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； 3) 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 4) >2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； 5) 基线期心电图 QTcF 间期延长（>480 ms）。 9 有临床症状的甲状腺功能异常、糖尿病，且经治疗无法控制； 10 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下： I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）； 11 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性。既往含 PD-1 靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者； 12 间质性肺部疾病、非感染性肺炎、有症状和/或需要类固醇治疗的放射性肺炎者； 13 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植； 14 首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗（如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染等）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝/mL 或 2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性； 15 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史； 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 17 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZGGS15 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg/瓶 用法用量:0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg，静脉滴注，每3周一次（Q3W）。达到30 mg/kg后申办方与研究者将根据已获得的药代动力学、安全性及有效性等数据，共同决定是否继续剂量递增和递增的具体剂量。 用药时程:方案规定的治疗终点 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性：ZGGS15单药的剂量限制性毒性（DLT） 研究期间 安全性指标 2 安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等 研究期间 安全性指标 3 探索ZGGS15单药的最大耐受剂量（MTD）；确定II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量 研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）评价指标 第1、3周期给药前1h内，开始给药后30min，给药后2、8、24、48、72、120、168、336、504h；第2、4、5、6周期给药前1h内；此后每2周期给药前；末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率 第1周期给药前、第8天、第15天；第2、3周期给药前；此后每2周期给药前，ZGGS15末次给药后30天、90天 安全性指标 3 有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效 研究期间 有效性指标 4 受体占有率评价指标：ZGGS15在外周血T细胞和NK细胞的受体占有率 首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h分别收集外周血样本 有效性指标 5 肿瘤生物标志物 首次给药前1h内及给药后168 h、504 h收集外周血样本 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院 | 朱骥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 湖南泰和医院管理有限公司 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 树兰（杭州）医院有限公司 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 5 | 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 6 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 7 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-25 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 36 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 6 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-07-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-07-19； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/99603.html
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