基本信息
| 登记号 | CTR20222318 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王宏桂 | 首次公示信息日期 | 2022-09-15 |
| 申请人名称 | 山东新时代药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222318 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治 B 细胞恶性肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估 LNF1904 在复发/难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学/药效学特征的 I 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | LNF1904 治疗复发/难治 B 细胞恶性肿瘤的 I 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | NTP-LNF1904-001 | 方案最新版本号 | V1.1 |
| 版本日期: | 2023-07-31 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估 LNF1904 在复发/ 难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性和初步疗效、药代动力学和药效学特征 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18 周岁的男性或女性； 2 2. 根据 WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性 B 细胞恶性肿瘤，如下： -复发/难治 B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于 DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等； -复发/难治前体 B-ALL：经历诱导和巩固治疗达 CR 后复发，或诱导治疗结束未能取得 CR/CRi，且骨髓中原始细胞比例≥5%； 3 复发/难治 B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶＞10mm）；慢性淋巴细胞白血病受试者淋巴细胞＞5×10 9 /L 或淋巴结肿大（长径＞15mm）；华氏巨球蛋白血症者 IgM 水平＞5g/dL；复发/难治前体 B-ALL 需满足骨髓或者外周血原始细胞含量＞5%； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~2 分； 5 预计生存期至少 12 周； 6 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）： -血常规： 复发/难治 B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L；血小板计数≥75×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×10 9 /L；血小板计数≥50×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L； - 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和 AST≤5×ULN； - 肾功能：肌酐≤1.5×ULN； - 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者 INR≤2.5×ULN； 7 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。 | ||
| 排除标准 | 1 已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）； 2 首次给药前 4 周内接受过生物制品（如大分子单抗、免疫治疗等）的系统性抗肿瘤治疗者； 3 首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性抗肿瘤治疗（如化疗、小分子靶向治疗、中药等）； 4 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前 3 个月内接受过自体干细胞移植者； 5 首次研究治疗前 4 周内进行过大手术； 6 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至≤1 级（根据 NCI CTCAE v5.0 评估严重程度，除外血液学毒性）； 7 首次给药前 2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）； 8 现患 CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等； 9 首次给药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞 II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；未能控制的高血压（收缩压≥180mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 10 男性 QTcF＞450ms，女性 QTcF＞470ms（QT 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）； 11 HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 阳性且 TPPA 阳性者）或活动性肝炎者（HBsAg阳性和/或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 阳性或高于正常值上限者；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或高于正常值上限）； 12 患有未能控制的感染，严重呼吸、肾脏、神经/精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究； 13 首次给药前 4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者； 14 首次给药前 4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者； 15 有严重过敏性疾病病史者； 16 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后 6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 17 研究者判断存在其他原因不适合入组者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第一部分：在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增：静脉滴注，1μg、3μg、10μg、20μg、40μg、60μg、90μg。 用药时程:每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。若研究者判定受试者继续用药可获益，可继续用药，最长用药至1年。 2 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第二部分：在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展：静脉滴注，10μg、20μg、40μg。 用药时程:每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。若研究者判定受试者继续用药可获益，可继续用药，最长用药至1年。 3 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第三部分：在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展：须根据第一部分确定 MTD 及给药方式后再确定1~2种治疗方案。 用药时程:给药频率及给药周期暂定与第一部分相同（每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。），实际治疗方案将根据第一部 分安全性、PK、PD 及初步抗肿瘤疗效数据进行修订。 4 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第一部分：在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增：静脉滴注，1μg、3μg、10μg、20μg、40μg、60μg、90μg。 用药时程:每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。若研究者判定受试者继续用药可获益，可继续用药，最长用药至1年。 5 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第二部分：在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展：静脉滴注，10μg、20μg、40μg。 用药时程:给药频率及给药周期暂定与第一部分相同（每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。），实际治疗方案将根据第一部 分安全性、PK、PD 及初步抗肿瘤疗效数据进行修订。 6 中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-CD19/CD3 Bispecific Antibody for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.25mg 用法用量:第三部分：在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展：须根据第一部分确定 MTD 及给药方式后再确定1~2种治疗方案。 用药时程:给药频率及给药周期暂定与第一部分相同（每周给药 2 次，每 4 周为一个治疗周期。），实际治疗方案将根据第一部 分安全性、PK、PD 及初步抗肿瘤疗效数据进行修订。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 2 第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以确定最大耐受剂量（MTD）； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 3 第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 4 第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率； 首次给药后至末次访视期间 安全性指标 5 第三部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展）：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的客观缓解率（ORR）； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 2 第一部分：评价 LNF1904在复发/难治B-NHL患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存时期(OS)。 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 3 第二部分：评估 LNF1904 在复发/难治前体 B-ALL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 4 第二部分：评估 LNF1904 在复发/难治前体 B-ALL 患者中的 ORR（CR+CRi）、无复发生 存期（RFS）、微小残留病（MRD）缓解率、总生存期（OS）。 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 5 第三部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标+安全性指标 6 第三部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的安全性和缓解持续时间(DOR)、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 首次给药后至末次访视期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院 | 王建祥、齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕、杨艳丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 3 | 华中科技大学附属同济医院 | 黄亮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍、李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 5 | 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-27 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 84 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-02-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-02-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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