基本信息
| 登记号 | CTR20222224 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李静 | 首次公示信息日期 | 2022-09-13 |
| 申请人名称 | Biohaven Pharmaceutical Ireland Designated Activity Company/ 拜奥新管理（上海）有限公司/ Catalent Pharma Solutions | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222224 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | NA | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 偏头痛 | ||
| 试验专业题目 | 一项评估 Rimegepant 治疗 ≥ 6 岁至 < 18 岁儿童和青少年偏头痛（有或无先兆）的疗效和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲、成组序贯、安慰剂对照研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评估 Rimegepant 治疗 ≥ 6 岁至 < 18 岁儿童和青少年偏头痛（有或无先兆）的疗效和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲、成组序贯、安慰剂对照研究 | ||
| 试验方案编号 | BHV3000-311 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2021-07-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：通过测量给药后 2 小时的疼痛消除情况，评价 Rimegepant 相比安慰剂在青少年人群（≥ 12 岁至 < 18 岁）偏头痛急性期治疗中的疗效。 次要目的： 通过测量给药后 2 小时的疼痛消除情况，评价 Rimegepant 相比安慰剂在儿童和青少年（≥ 6 岁至 < 18 岁）合并人群偏头痛急性期治疗中的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 6岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 1.签署书面知情同意书 a. 受试者必须能够与研究中心工作人员沟通。 b. 受试者能够理解知情告知书 (IAF)，且受试者的父母/法定监护人（根据当地法规）能够阅读并理解知情同意书 (ICF)。 c. 在进行任何研究特定程序之前，受试者已签署 IAF，且受试者的父母/法定监护人（根据当地法规）已签署 ICF。 d. 受试者和受试者的父母/法定监护人（根据当地法规要求）愿意并能够在规定的时间窗内参加预定的研究。 e. 受试者必须能够阅读并理解书面说明，且愿意在法定监护人的监督下按照方案要求完成所有调查问卷。 2 2. 目标人群 a. 根据儿童偏头痛的 IHS 分类 ICHD-319 标准，受试者在筛选前的偏头痛史（有或无先兆）应 ≥ 6 个月。受试者和/或受试者的父母/法定监护人可使用病历和通过回忆的方式核实病史。 b. 入组前 2 个月内，每月有 1～8 次中度或重度发作史。在未经治疗的情况下，曾有发作持续时间约 > 3 小时的病史。受试者和/或受试者的父母/法定监护人可使用病历和通过回忆的方式核实病史。 c. 如果在基线访视前偏头痛预防性药物剂量已保持稳定至少 12 周且预计在研究过程中剂量不会改变，则允许服用此类药物的受试者继续接受治疗。 i. 在单盲安慰剂和双盲治疗阶段，除 CGRP 拮抗剂 [生物制剂或小分子] 外，受试者可以继续服用一种可能具有偏头痛预防作用的药物。 ii. 禁止合并使用 CGRP 拮抗剂，如 Erenumab 或Fremanezumab。 iii. 既往停用偏头痛预防性药物的受试者必须在筛选访视前停药至少 90 天。 d. 要求受试者能够口述区分偏头痛和其他类型的头痛。 e. 受试者在筛选访视时的体重必须 ≥ 40 kg（儿童队列体重要求 ≥ 15 kg）。 f. 受试者的静脉通路必须可供采血。 g. 为了仍有资格进入双盲治疗阶段，受试者必须在单盲安慰剂阶段的给药后评估期使用 eCOA 手持设备完成 30 分钟时间点的评估。 3 3. 年龄和生殖状况 A. ≥ 6 岁至 < 18 岁的男性和女性受试者（受试者在研究期间不得年满 18 周岁） b. 如果受试者为性生活活跃且有生育能力的女性（定义为经历过月经初潮的女性） 或性生活活跃的男性，则必须愿意在整个研究期间和研究药物给药后 60 天内使用以下可接受的避孕方法之一，以将妊娠风险降至最低。有生育能力的定义见第5.6 节。 i. 禁欲（定义为在涉及临床研究持续期间的整个风险期内避免与异性性交，且该方式符合受试者的首选和日常生活方式） ii. 研究药物给药前至少 4 周内使用男用避孕套，同时女性伴侣使用抑制排卵的激素避孕药（含雌激素和孕激素或仅含孕激素）或宫内节育器（有或无激素释放系统）； iii. 使用男用避孕套，同时女性伴侣使用避孕隔膜或宫颈帽（含阴道内作用的杀精剂）。 c. 如果受试者为经历过月经初潮的女性，必须在筛选访视和第 1 天（分别）确认血清和尿妊娠试验（灵敏度最低为 25 IU/L 或当量单位的人绒毛膜促性腺激素（[HCG]）结果为阴性。 d. 女性不得处于哺乳期。 e. 在医学或实验室评价中未发现具有临床意义的异常。对于有临床异常或实验室参数超出实验室正常参考范围的受试者，仅在研究者认为该结果无临床意义、不会引入其他风险因素且不会干扰研究程序的情况下方可入组。 | ||
| 排除标准 | 1 1. 目标疾病排除标准 a. 受试者有丛集性头痛或偏瘫型偏头痛病史。 b. 受试者在筛选访视前 1 个月内连续发生偏头痛（定义为持续性头痛）。 c. 受试者有以下病史或诊断患有以下疾病：持续性先兆不伴梗死、偏头痛性梗死、偏头痛先兆触发的癫痫、慢性紧张型头痛、睡眠性头痛、丛集性头痛、持续性单侧头痛、新发每天持续性头痛或偏头痛罕见亚型（例如偏瘫型偏头痛 [散发性和家族性]、眼肌麻痹性偏头痛或伴有非典型偏头痛先兆 [复视、意识改变或症状长时间持续] 的神经系统伴随症状的偏头痛）。 d. 受试者患有混杂且具有临床意义的疼痛综合征，可能干扰受试者参加本研究的 能力。 2 2. 病史和并发疾病 a. 受试者在筛选访视前至少 6 个月内患有任何未得到控制和/或未经治疗的现存精神 疾病。应排除有精神病和/或躁狂终生病史的受试者。 b. 有自杀行为史或者受试者有自残或伤害他人的风险。 c. 有严重精神疾病史。对于患有焦虑障碍和/或重度抑郁症程度为轻度的受试者，如果研究者认为其病情稳定且针对每种疾病使用的药物不超过 1 种，则允许其参加研究，但受试者必须在基线访视前 3 个月内接受稳定剂量的药物。 d. 经法定监护人确认且经研究者判断，受试者在筛选访视前 < 2 年内有物质滥用（不包括尼古丁和咖啡因）或酒精滥用（DSM-5. 标准）史，或目前诊断为有这两种情况。 e. 受试者已报告目前有药物滥用情况，或在筛选访视时药物滥用（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素类、可卡因、美沙酮、阿片类、MDMA、甲基苯丙胺、羟考酮、苯环己哌啶）检测呈阳性。 i. 药物筛查中可检测到可卡因、安非他明和苯环己哌啶 (PCP) 水平的受试者应排除，但安非他明呈阳性且正在接受处方药安非他明用于治疗获批适应症（例如 ADHD）的受试者，研究者可自行决定是否允许其入组研究。研究者的决定必须详细记录在受试者的原始病历中。从基线前 3 个月至治疗结束访视期间，兴奋剂的剂量必须保持稳定。 f. 受试者有癌症史。 3 g. 受试者患有任何治疗需优先于偏头痛治疗或者可能干扰研究治疗或安全性评估的其他疾病。 h. 受试者有中度或重度头部外伤、其他神经障碍（包括癫痫发作）或全身性疾病史，研究者认为此类疾病可能影响中枢神经系统功能。 i. 受试者在筛选访视前 8 周内曾接受或近期计划接受需要全身麻醉的手术。 j. 受试者患有或曾经患有以下一种或多种在研究背景下被认为具有临床相关性的疾病： i. 未受控制的高血压 ii. 心血管疾病 iii. 心肌病 iv. 严重心律失常 v. 脑血管疾病（例如 CNS 血管缺血） vi. 血栓栓塞事件 vii. 糖尿病 viii. Raynaud 病 ix. 危及生命的过敏（例如速发严重过敏反应） k. 受试者接受过干扰生理吸收和动力的胃肠外科手术（即胃旁路术、十二指肠切除术或胃束带术）。 l. 受试者在筛选或基线访视时有一个或多个生命体征参数超出正常范围且具有临床意义。 m. 受试者目前诊断患有病毒性肝炎或有肝病史。 n. 受试者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性史。 4 3. 过敏和药物不良反应 a. 受试者有重度药物过敏史或超敏反应史，或者已知对 Rimegepant 中的辅料过敏或不耐受。 b. 受试者有速发严重过敏反应史、有超敏反应记录或对任何药物出现过具有临床意义的反应。 5 4. ECG 和实验室检查结果 a. 在医学或实验室评价中发现具有临床意义的异常。对于有临床异常或实验室参数超出参考范围的受试者，仅在研究者认为该结果无临床意义、不会引入其他风险因素且不会干扰研究程序的情况下方可入组。实验室检查值出现以下情况的受试者应排除： i. 血清肌酐值 > 参考范围上限的 1.5 倍 ii. 血清总胆红素 > 1 ？~ ULN（在筛选期间，仅对 1～1.5 ？~ ULN 之间的异常值重复检查一次以评估入组资格。） iii. AST 或 ALT > 1 ？~ ULN（在筛选期间，仅对 1～1.5 ？~ ULN 之间的异常值重复检查一次以评估入组资格。） b. 有证据表明受试者存在器官功能障碍，或者受试者的体格检查、生命体征、12导联心电图 (ECG) 或临床实验室测定结果较正常值出现具有临床意义的偏离（超出与目标人群一致的范围）。 c. 受试者在筛选访视时出现以下情况： i. 经中心阅片员评价，ECG 异常具有临床意义 ii. PR 间期 > 200 ms iii. QRS 间期 > 130 ms iv. QTcF 间期 > 450 ms（基于 Fridericia 公式校正，式中 QTcF = QT/RR0.33） 6 5. 其他排除标准 a. 受试者的兄弟姐妹或同一家庭的成员已参加或即将参加 BHV3000-311 研究。 b. 筛选前 30 天内对哥伦比亚自杀严重程度等级量表中任何问题 (C-SSRS) 的回答为“是”。 c. 受试者已入组一项临床研究，并涉及以下内容：在首次给药前 30 天内使用试验性/已上市的药物/器械；在首次给药前 90 天内于临床研究背景下接受生物制品给药；或同时参加不涉及使用药物或器械的试验性研究。 d. 受试者在筛选访视前 < 6 个月内暴露于任何降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂治疗或 CGRP 抗体（包括在 CGRP 拮抗剂或抗体相关研究中的暴露）。 e. 囚犯或被监禁（即儿童管教所）的受试者。 f. 因精神疾病或身体疾病（例如，传染病）而被强制扣留接受治疗的受试者。 g. 在参加本临床试验的同时参加任何其他研究性临床试验。允许参加 COVID-19 mRNA 疫苗研究（疫苗必须在相应国家/地区获得紧急使用授权或批准）的受试者在疫苗末次接种后至少 30 天参加本研究的筛选。 h. 经法定监护人确认且经研究者判断，受试者在筛选前 6 个月内有抑郁或自杀意念史且具有临床意义。 i. 受试者的体格检查结果显示，其口腔或舌可能会干扰给药程序的顺利完成（允许使用正畸牙套）。 j. 受试者有静脉穿刺不耐受和/或静脉穿刺困难史。 k. 研究者认为受试者不太可能依从方案或受试者因任何原因不适合参加研究（包括受试者或其父母/法定监护人发生任何已知、疑似或确诊的感染，可能使受试者或研究工作人员面临风险 [根据研究中心指导原则]）。 l. 参加 BHV3000-121 研究。 7 6. 禁用药物 a. 研究者认为，受试者患有的疾病或使用的药物可能干扰安全性或耐受性评估，或 者干扰研究开展或解读。 b. 禁用药物请参见第 5.4 节，允许使用的预防性和标准治疗药物请参见第 5.5 节 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Rimegepant 商品名称:NA 剂型:口腔崩解片 规格:75mg 用法用量:在青少年人群[> 12 岁且体重 > 50 kg]中，研究药物为 Rimegepant 75 mg 口腔崩解片 (ODT) 或匹配的安慰剂。1片 舌上或舌下含服 用药时程:中到重度头痛发作后30分钟内单次给药 2 中文通用名:NA 英文通用名:Rimegepant 商品名称:NA 剂型:口腔崩解片 规格:25mg 用法用量:对于年龄 > 12 岁且体重 ≤ 50 kg 但 > 40 kg 的青少年，剂量为 50 mg（2 × 25 mg ODT）。2片 舌上或舌下含服 用药时程:中到重度头痛发作后30分钟内单次给药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BHV-3000 75mg ODT 安慰剂 英文通用名:Placebo for BHV-3000 75mg ODT 商品名称:NA 剂型:口腔崩解片 规格:NA 用法用量:在青少年人群[> 12 岁且体重 > 50 kg]中，研究药物为 Rimegepant 75 mg 口腔崩解片 (ODT) 或匹配的安慰剂。1片舌上或舌下含服 用药时程:中到重度头痛发作后30分钟内单次给药 2 中文通用名:BHV-3000 25mg ODT 安慰剂 英文通用名:Placebo for BHV-3000 25mg ODT 商品名称:NA 剂型:口腔崩解片 规格:NA 用法用量:对于年龄 > 12 岁且体重 ≤ 50 kg 但 > 40 kg 的青少年，剂量为 50 mg（2 × 25 mg ODT）。2片 舌上或舌下含服 用药时程:中到重度头痛发作后30分钟内单次给药 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用4分数字评定量表测量疼痛程度 [0=无，1=轻度，2=中度，3=重度]，使用青少年人群（≥ 12岁至<18岁）中在双盲治疗给药后2小时报告无疼痛的受试者例数，评估疼痛消除作用。 给药后2小时 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将使用儿童和青少年合并人群（≥ 6 岁至 < 18 岁）中在双盲治疗给药后 2 小时报告无疼痛的受试者例数，评估疼痛消除作用。 给药后2小时 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属儿童医院 | 高峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | University Clinical Research – Deland, LLC dba Accel Research Sites | Bruce Rankin | 美国 | FL | Deland |
| 3 | AMR - Baber Research Inc. | Riaz Baber | 美国 | IL | Naperville |
| 4 | Boston Clinical Trials | Antonio Mendes | 美国 | MA | Boston |
| 5 | Pediatric Research of Charlottesville, LLC | Paul Wisman | 美国 | VA | Charlottesville |
| 6 | FutureSearch Trials of Neurology | John Hudson | 美国 | TX | Austin |
| 7 | College Park Care Physicians Group | Jeffrey Kaplan | 美国 | KS | Overland Park |
| 8 | University of Kentucky | Sharoon Qaiser | 美国 | KY | Lexington |
| 9 | UnityPoint Clinic | Lynn Rankin | 美国 | IA | Des Moines |
| 10 | Medical Research Center of Miami II | Nayvis Iglesias | 美国 | FL | Miami |
| 11 | Bioresearch Institute LLC | Doris Diaz | 美国 | FL | Pembroke Pines |
| 12 | Alivation Research | Walter Duffy | 美国 | NE | Lincoln |
| 13 | Beautiful Minds Clinical Research Center | Julio Casas | 美国 | FL | Cutler Bay |
| 14 | Achieve Clinical Research (dba Accel Research Sites (Neurology and Neurodiagnostics of Alabama) | Diane Counce | 美国 | AL | Birmingham |
| 15 | Rare Disease Research, LLC | Han Phan | 美国 | GA | Atlanta |
| 16 | Diex Research Sherbrooke Inc | Ginette Girard | 加拿大 | Quebec | Sherbrooke |
| 17 | 中国人民解放军总医院 | 于生元 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 重庆医科大学附属第一医院 | 谭戈 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 19 | 延安大学咸阳医院 | 郭爱红 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 20 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡波 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 21 | 宁夏医科大学总医院 | 张庆 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 22 | 武汉大学人民医院 | 董红娟 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 23 | 无锡市儿童医院 | 华颖 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 24 | 湖南省儿童医院 | 吴丽文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 25 | 陕西省人民医院 | 杨谦 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 26 | 惠州市中心人民医院 | 许南燕 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 27 | 中南大学湘雅三医院 | 张如旭 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 28 | 西安高新医院 | 徐德民 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 29 | 江苏大学附属医院 | 于明 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 30 | 徐州市儿童医院 | 刘晓鸣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 31 | 武汉市儿童医院 | 孙丹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 32 | 石河子医学院附属第一医院 | 唐娟 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 石河子市 |
| 33 | 兰州大学第二医院 | 蔡宏斌 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 34 | 重庆大学附属三峡医院 | 薛维 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 35 | 聊城市人民医院 | 郭存举 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 36 | 赤峰学院附属医院 | 赵伟丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 37 | 安徽省省立医院 | 程昭昭 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 38 | 深圳市儿童医院 | 赵霞 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 39 | 温州医科大学附属第二 医院 | 林忠东 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 40 | 河北医科大学第二医院 | 王秀霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 41 | 山东省千佛山医院 | 王爱华 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 42 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 谢静 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 43 | 六安市人民医院 | 翟宏江 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 44 | 郑州人民医院 | 袁学谦 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 45 | 河北医科大学第一医院 | 马芹颖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 46 | 海南省人民医院 | 黄仕雄 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 47 | 宁波市妇女儿童医院 | 黄明海 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 48 | 中南大学湘雅二医院 | 张洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 49 | 四川大学华西医院 | 何俐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 50 | 吉林大学第一医院 | 郝云鹏 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 51 | 荆州市第一人民医院 | 杨涛 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 52 | 中国医科大学附属盛京医院 | 冯娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 53 | 上海市儿童医院 | 陈育才 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 54 | 连云港市第二人民医院 | 庄爱霞 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 55 | 江南大学附属医院 | 胡玲玲 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 56 | 苏州大学附属第一医院 | 赵红如 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 57 | 嘉兴市第一医院 | 胡进 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 58 | 武汉市第三医院 | 刘建光 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属儿童医院 | 修改后同意 | 2022-06-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 200 ； 国际: 1440 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 31 ； 国际: 307 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-11-10； 国际：2021-01-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-03-06； 国际：2021-03-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2024-03-01； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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