基本信息
| 登记号 | CTR20220723 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 卢原 | 首次公示信息日期 | 2022-05-12 |
| 申请人名称 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220723 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | ABSK061 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项开放标签的评价ABSK061在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学I期研究 | ||
| 试验通俗题目 | ABSK061在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学I期研究 | ||
| 试验方案编号 | ABSK061-101 | 方案最新版本号 | 3.0 |
| 版本日期: | 2023-03-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 卢原 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区绿地智创商 务中心环科路 515 弄 1 号楼 13 层 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 1 确定ABSK061在晚期实体瘤患者中口服给药的安全性和耐受性 2 确定 ABSK061 口服给药的推荐扩展剂量（RDE） 3 确定ABSK061口服给药的推荐2期剂量（RP2D） 次要目的： 1 考察ABSK061口服给药的药代动力学（PK）特征 2 评价ABSK061在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性 探索性目的： 1 研究ABSK061口服给药的药效动力学（PD）特征 2 研究ABSK061口服给药的代谢物 3 探索与临床活性相关的组织或血液生物标志物 4 初步评价食物对于 ABSK061 的影响
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在筛选前，患者应理解知情同意书，并在知情同意书上签名并注明日期 2 18岁及18岁以上的男性和女性 3 递增阶段：经组织学检查确认患有实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法，或拒绝现有标准治疗的患者。 递增阶段的 RDE 确认队列： 1) 患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液检测存在以下 FGFR2/3 基因改变： a) 肝内胆管癌（iCCA）：FGFR2 融合或重排； b) 尿路上皮癌（UC）：特定 FGFR3 突变或 FGFR2/3 融合； c) 人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性胃癌（HER2-GC）：FGFR2 扩增或 FGFR2 过表达； d) 其他晚期实体肿瘤：携带特定 FGFR2/3 基因改变。 2) 患者必须有一个可测量的靶病灶（根据 RECIST 1.1）。 扩展阶段： 1) 患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液检测存在以下 FGFR2/3 基因改变： a) 人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性胃癌（HER2-GC）：FGFR2 扩增或 FGFR2 过表达； b) 鳞状细胞非小细胞肺癌（sqNSCLC）：FGFR2/3 特定突变/融合； c) 子宫内膜癌（EC）：FGFR2/3 特定突变/融合； d) 头颈鳞状细胞癌(HNSCC）：FGFR2/3 特定突变/融合； e) 激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性乳腺癌(HR+ HER2- BC）：FGFR2/3 特定突变/融合； f) 其他晚期实体肿瘤：携带特定 FGFR2/3 基因改变。 2) 患者必须有一个可测量的靶病灶（根据 RECIST 1.1）。 4 ECOG 体力状态评分为 0 或 1 5 预期寿命≥ 3 个月 6 研究药物首次给药前 14 天内进行的下列筛选评价显示患者的器官功能和骨髓功能良好： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L b. 首次给药前 14 天内，无输血情况下，血小板计数（PLT）≥75×109/L c. 血红蛋白（Hb）≥80 g/L d. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN e. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN f. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN（参考实验室），或者采用Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（Crcl）≥50mL/min 7 （扩展阶段：HR+ HER2- BC 队列）有证据证明激素受体阳性；激素受体（HR）阳性定义为： ≥ 1% 的细胞中表达 ER 和/或 PR，或 HR+由当地实验室或区域定义，优先选用最新的或最新发生进展的病灶 8 （扩展阶段：HR+ HER2- BC & HER2- GC 队列）已知人类表皮生长因子 2(HER2)阴性；HER-2 阴性定义为：免疫组化检测 HER-2（-）或（1+），HER-2 （2+）者必须进行 FISH 检测且结果为阴性，HER-2（1+）者，可选择行 FISH 检测且结果应为阴性，优先选用最新的或最新发生进展的病灶。 | ||
| 排除标准 | 1 已知对试验药物中的任何成分过敏或超敏 2 针对 RDE 确认队列和扩展阶段：之前接受过 FGFR 通路抑制剂或旨在抑制 FGFR 的多激酶抑制剂治疗（建议咨询申办方） 3 已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要积极治疗 4 不能口服药物或者有严重的恶心和呕吐、吸收不良、外部胆道分流或者可能妨碍口服药物充分吸收的重要肠道切除术 5 之前在以下时间接受过抗癌治疗，包括研究治疗开始前 2 周内或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗在研究治疗开始前小于 6 周）、内分泌治疗、分子靶向治疗或者其他研究药物；研究治疗开始前 4 周内接受过放疗或单克隆抗体治疗 6 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术，或存在未愈合、感染或裂开的伤口 7 既往化疗、放疗以及其他抗癌治疗（包括免疫治疗）所引起毒性的严重程度未降低至≤1 级（除外脱发、≤2 级的周围感觉神经病变、皮肤色素减退或相关毒性恢复程度已符合入排标准相关要求）（CTCAE v5.0） 8 伴随使用可能引起药代动力学药物相互作用的药物/疗法；在研究药物首次给药前 7 天内摄入葡萄柚汁、橘柚、石榴、杨桃、柚子、苦橙或果汁产品 9 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括出现脑水肿、需要全身性类固醇治疗、颅内病变引起的疾病进展、软脑膜转移以及与CNS 转移相关的其他临床症状 10 包括下列情况之一的心脏功能损伤或有临床意义的心脏病： - 纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级心脏病、活动性缺血或者任何其他未得到控制的心脏疾病（如心绞痛）、有临床意义并需要治疗的心律不齐、未得到控制的高血压或充血性心力衰竭。 - 基线时心率较正的 QT 间期延长（基于重复测量的 QTcF>470 ms）或者有长 QT 间期（QTc）综合征病史（注：QTc 间期采用 Fridericia's 公式校正）。 11 （扩展阶段：sqNSCLC 队列）患者之前被确定为有驱动基因突变（根据当地的诊疗标准或指南，比如 EGFR 突变、ALK 重排阳性、KRAS G12C 突变阳性、NTRK1/2/3 基因融合阳性、RET融合阳性、MET 外显子 14 跳跃突变、BRAF V600E 突变阳性、ROS1 重排阳性） 12 （扩展阶段：EC 队列）确认具有癌肉瘤（恶性米勒管混合瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤 13 （扩展阶段：HNSCC 队列）适合进行以治愈为目的局部治疗 14 （扩展阶段：HNSCC 队列）因肿瘤进展导致的基于 CTCAE v5.0 的≥ 3 级听力损失（听力 [无听觉辅助工具]）。 15 （扩展阶段：HNSCC 队列）患者患有癌性脑膜炎 16 已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或活动性结核病；活动性乙型肝炎（HBV）感染指血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性，伴随筛选期 HBV-DNA 检测值高于 1000 IU/ml；活动性丙型肝炎（HCV）感染指 HCV 抗体检测阳性伴随筛选期 HCV RNA 检测阳性。 17 以下任何眼科标准： - 当前或既往患有视网膜色素上皮脱离（RPED） - 既往接受激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性 - 当前或既往患有干型或湿型年龄相关黄斑变性 - 当前或既往患有视网膜静脉闭塞（RVO） - 当前或既往患有视网膜变性疾病（如遗传性） - 当前或既往患有任何其他临床相关视网膜脉络膜缺损 - 当前或既往患有角膜病变（如结膜炎、角膜病、角膜磨损或溃疡） 18 患者伴随难治性/未受控制的腹水或胸腔积液 19 孕妇或哺乳期女性，妊娠的定义为女性受孕至终止妊娠的状态，通过研究药物给药开始前 7 天内的人绒毛膜促性腺激素（hCG）阳性实验室检测结果确认。 20 未接受手术绝育的男性患者的伴侣或育龄女性患者拒绝在研究期间以及末次接受研究药物后 6 个月内采取高效的避孕措施 21 有性行为能力的男性拒绝在服药期间以及停止服用研究药物后5 个药物半衰期+60 天内在过性生活时应使用避孕套（注：接受了输精管结扎的男性也应使用避孕套，以防止通过精液传递药物） 22 在接受首剂药物前 4 周至末次用药 30 天内接种活疫苗或减毒疫苗，但接种灭活疫苗（如 COVID-19 疫苗、灭活流感疫苗）除外 23 任何其他有临床意义的并存疾病，例如未得到控制的肺病、活动性感染、活动性出血或者研究者认为可能会影响方案依从性、影响研究结果判读或者增加患者安全性风险的任何其他疾病 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，5 mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 2 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，10 mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 3 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，20 mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 4 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，35mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 5 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，55 mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 6 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，75mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 7 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服，100 mg BID 用药时程:28天一个周期，每天连续服药 8 中文通用名:ABSK061 英文通用名:ABSK061 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5 mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:用法用量: 口服，QD/BID,实际用药量根据SRC会议上对所有已获得的安全性、耐受 性、PK和PD数据决定 用药时程:用药时程: 28天一个周期，每天连续服药 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率；不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级，毒性导致的给药暂停及剂量降低 DLT观察期及整个研究期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药与连续给药后的 PK 参数；总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、24周时的控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） 初步评估ABSK061 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性 整个研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院 | 朱骥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 重庆市肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 3 | 重庆市肿瘤医院 | 李德卫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 4 | 辽宁省肿瘤医院 | 赵岩 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 胡海 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 丁元 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 8 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 河南省肿瘤医院 | 杨树军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 10 | 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 11 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 12 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 13 | Mary Crowley Cancer Research | Reva Schneider | 美国 | Texas | Dallas |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-07 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
| 3 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-24 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； 国际: 198 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 11 ； 国际: 11 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-06-17； 国际：2022-06-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-06-30； 国际：2022-06-30； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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