基本信息
| 登记号 | CTR20212581 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 马毅超 | 首次公示信息日期 | 2021-10-22 |
| 申请人名称 | 江苏豪森药业集团有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212581 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HS-10365胶囊 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | HS-10365在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | HS-10365治疗晚期实体瘤患者I/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HS-10365-101 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2022-09-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
I期主要研究目的：评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性：I期次要研究目的：评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性；II期主要研究目的:评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤中的抗肿瘤活性；I期次要研究目的：评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:安全性、耐受性、PK特征和有效性 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性。 2 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者 。其中： I期：存在RET基因异常的标准治疗失败或不能耐受标准治疗或无标准治疗或标准治疗不可及的晚期实体瘤患者； II期： 队列1： 经至少一线治疗后进展的、RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC； 队列2：初治的、RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC； 队列3：经至少一线治疗进展的、RET基因突变阳性的局部晚期或转移性MTC； 队列4：初治的、RET基因突变阳性的局部晚期或转移性MTC； 队列5：RET基因融合阳性的放射性碘难治的局部晚期或转移性TC； 队列6：除队列1~5外，存在RET基因异常且经RET抑制剂治疗后耐药或不耐受的晚期实体瘤； 队列7：除队列1~6外，RET基因异常的晚期实体瘤。 3 需要提供RET基因异常的证据 4 根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶 5 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状况评分（PS）为 0~1分。 6 最小预期生存大于12周 。 7 育龄期女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 8 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足证明没有妊娠风险的标准。 9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。。 | ||
| 排除标准 | 1 已知存在可能会导致HS-10365治疗耐药的经其他经验验证的致癌驱动基因。 2 2. 接受过或正在进行以下治疗： a. 既往使用过或正在使用选择性RET抑制剂进行治疗。 b. 研究治疗首次给药前14天内，接受过细胞毒性化疗药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 c. 在研究治疗首次给药前28天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗或者其他临床试验用药物。 d. 研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。 e. 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液/心包积液。 g. 研究治疗首次给药前4周内，受试者曾接受过大手术。 h. 有症状的脑转移；脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的受试者。 i. 研究药物首次给药前7天内，使用过禁用药（详见方案禁用药清单）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 j. 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 3 存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。 4 其他原发性恶性肿瘤病史 5 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值： a. 绝对嗜中性粒细胞计数＜1.5×109/L； b. 血小板计数＜90×109/L； c. 血红蛋白＜90g/L； d. 总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素＞3.0×ULN； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT和/或AST＞5.0×ULN； f. 肌酐> 1.5×ULN并且肌酐清除率＜50 mL/min；仅当肌酐＞1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率； g. 国际标准化比（INR）＞1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）＞1.5×ULN； h. 血清白蛋白（ALB）＜28 g/L。 6 符合以下任一一项心脏检查标准： a. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec； b. 静息ECG提示存在任何经研究者判断有重要临床意义的节律、传导或ECG形态学异常； c. 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素； d. 左室射血分数（LVEF）＜50%。 7 有严重、未控制或活动性心血管疾病。 8 首次给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%。 9 严重或控制不佳的高血压。 10 首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。 11 首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件。 12 首次给药前4周内发生过严重感染。 13 首次给药前30天内已接受连续类固醇治疗超过30天或需要长期使用类固醇治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 14 已获知存在活动性传染病。 15 存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。 16 肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。 17 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。 18 既往有严重的神经或精神障碍史。 19 控制不佳的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。 20 控制不佳的的高钙血症或低钙血症。 21 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者。 22 既往有严重过敏史者（例如过敏性休克），或对HS-10365的任何活性或非活性成分或对与HS-10365化学结构类似或HS-10365同类别的药物有超敏反应史 23 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者 24 经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10365胶囊 英文通用名:HS-10365 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:40mg/粒 用法用量:I期：单次给药试验：仅第一天空腹口服药物一次，起始剂量为40mg。重复给药试验：口服，一天一次或一天两次，起始剂量为40mg，每天大致相同的时间服用。 II期：口服RP2D剂量下的HS-10365重复给药，口服，一天一次或一天两次。 用药时程:单次给药7天一个周期，重复给药21天一个周期，每天连续用药至疾病进展或达到其他终止治疗标准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服给药HS-10365的最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。 单次口服给药期与多次口服给药第一周期 安全性指标 2 II期：口服给药HS-10365的有效性：IRC根据RECIST 1.1标准评估的ORR 整个研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服给药HS-10365的安全性。 试验全周期 安全性指标 2 单次口服给药后和多次口服给药后稳态下，HS-10365的PK特征。 试验全周期 安全性指标 3 口服给药HS-10365的有效性：研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。 自重复给药开始每2个周期一次，直至18周期；此后每4个周期一次，直至疾病进展或退出试验。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 浙江省人民医院 | 葛明华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 5 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 6 | 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 7 | 山东省肿瘤医院 | 邢力刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 8 | 山东省肿瘤医院 | 李因涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 9 | 浙江省人民医院 | 葛明华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 11 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 12 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 13 | 北京肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 14 | 天津医科大学肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 15 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 16 | 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 18 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 19 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 20 | 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 21 | 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 22 | 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 23 | 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 苏川海 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 24 | 四川省肿瘤医院 | 姚文秀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 25 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 26 | 湖北省肿瘤医院 | 杨彬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 27 | 中南大学湘雅医院 | 潘频华/杨华平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 28 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 29 | 复旦大学附属中山医院 | 胡洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 30 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 31 | 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 32 | 江苏省人民医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 33 | 重庆市肿瘤医院 | 李禄椿 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 34 | 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 35 | 河北医科大学第二医院 | 薛晓英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 36 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄韬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 37 | 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 38 | 中国医科大学附属盛京医院 | 郑伟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 39 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 40 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 41 | 四川大学华西医院 | 黄蕤 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 42 | 大连医科大学附属第二医院 | 戴朝霞 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 43 | 湖南省肿瘤医院 | 石峰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 44 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 45 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 46 | 湖南省人民医院 | 李秀英 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 47 | 湖南省人民医院 | 张超杰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 48 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 49 | 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 50 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 项轶 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 51 | 中山大学肿瘤防治中心 | 杨安奎 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 52 | 安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院） | 章俊强 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 53 | 郑州大学第一附属医院 | 卢秀波 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 54 | 广东医科大学附属医院 | 杨志雄/陈梓宏 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 55 | 安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院） | 程义壮/马小鹏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 56 | 江苏省肿瘤医院 | 史美祺 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 57 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 58 | 桂林医学院附属医院 | 付巍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 59 | 厦门大学附属第一医院 | 林益华 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 60 | 山西省肿瘤医院 | 段建春 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 61 | 临沂市人民医院 | 翁桂香 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 62 | 四川大学华西医院 | 邹炳文 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 63 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 解婧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-08-06 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-16 |
| 3 | 浙江省人民医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-31 |
| 4 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 300 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/98959.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
