基本信息
| 登记号 | CTR20233054 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王琦 | 首次公示信息日期 | 2023-09-26 |
| 申请人名称 | 北京伯汇生物技术有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20233054 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BB3008片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项探索口服 BB3008 片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的 I 期、开放性、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | BB3008片I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | BB3008-ST-Ⅰ-01 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2023-09-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王琦 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京经济技术开发区科创六街88号院7号楼1单元602室 | 联系人邮编 | 100176 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： （1）评估不同剂量 BB3008 片单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性，确定 BB3008 片的 MTD，为 RP2D 的确定提供依据； 次要目的： （1） 评估 BB3008 片在晚期实体瘤受试者体内的 PK 特性； （2）初步评估 BB3008 片单药治疗晚期实体瘤受试者的疗效； （3）初步鉴定 BB3008 在晚期实体瘤患者中的代谢产物（如有）； 探索性目的： （1）探索与 BB3008 药物疗效和安全性相关的生物标志物； （2）探索血药浓度和 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）的相关性（C-QTcF 分析）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 78岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 充分知情本研究并自愿签署知情同意书（ICF），愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 年龄 18~78 周岁（包括上下限），性别不限； 3 受试者罹患经组织学或细胞学确诊或临床确诊的，无标准治疗、充分标准治疗后进展或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤。局部晚期恶性肿瘤受试者必须不适合手术和/或局部根治性治疗，或者手术和/或局部根治性治疗后出现疾病进展； 4 ECOG 评分≤ 1 分； 5 受试者必须具有至少 1 个符合 RECIST v1.1 定义的可评估或可测量病灶； 6 预期生存期≥ 3 个月； 7 在筛选检查前 14 天内无生长因子支持治疗或成分输血的情况下，骨髓功能指标满足以下要求： a) 血小板计数（PLT）≥ 75×109/L； b) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L； c) 血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； 8 具备良好的肝功能，具体要求如下： a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）（肝转移或肝细胞癌时 ALT 和 AST≤ 3 倍 ULN）； b) 血总胆红素≤ 1.5 倍 ULN（如果是肝转移或肝细胞癌或 Gilbert 综合征或家族性良性非结合性高胆红素血症的受试者，则该指标可接受的范围为≤ 2.5 倍 ULN）； c) 血清白蛋白≥30 g/L； 9 具有良好的肾功能，具体要求如下：肌酐清除率≥ 60mL/min 10 具有良好的凝血功能，具体要求如下： a) 未接受抗凝治疗的患者：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 倍 ULN； b) 接受抗凝治疗的患者：必须服用稳定剂量的抗凝剂治疗≥ 1 个月； 11 对于育龄女性患者，首次给药前 7 天内的血妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲；对于男性患者，承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。 | ||
| 排除标准 | 1 首次研究用药前 5 年内，患有双源癌（非黑色素瘤性皮肤原位癌、浅表膀胱癌、已治愈性切除的宫颈原位癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌等治疗后 5 年内未复发者除外）； 2 筛选时，具有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或软脑膜转移（未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者可考虑入组）； 3 首次研究用药前 6 个月内曾出现过有重要临床意义的心脑血管疾病，包括：①急性心肌梗塞；②不稳定型心绞痛；③脑血管意外；④有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；⑤美国纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；⑥QTcF≥ 470 ms（女性）或≥ 450 ms（男性）或先天性长 QT 综合征病史或家族史；⑦基线左心室射血分数（LVEF）<50%或通过超声心动图发现严重室壁运动障碍；⑧药物治疗控制不佳的的高血压受试者，其收缩压>160 mmHg 或舒张压>100mmHg ；⑨需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在研究药物首次给药前> 1个月患有心率可控制的房颤的受试者除外）； 4 筛选时，有活动性感染证据包括但不限于：乙型肝炎病毒（需同时满足 HBsAg和/或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA>500 IU/mL）、丙型肝炎病毒（需同时满足HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab 阳性）、活动性结核杆菌感染、活动性梅毒感染（TP-Ab 阳性）或其它首次研究用药前 2周内发生的需系统性治疗的活动性感染； 5 首次研究用药前 12 周内曾进行过根治性放疗（首次用药≥ 2 周前接受姑息性放疗，并且放疗相关 AE 恢复到≤ CTCAE 1 级的受试者可入组）； 6 首次研究用药前 4 周内接受了活病毒疫苗接种； 7 妊娠期或哺乳期女性； 8 筛选时，有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻，以及研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔等其他状态）； 9 首次研究用药前 4 周内曾接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的受试者； 10 既往曾接受过重要器官移植、骨髓移植或异体的干细胞移植； 11 既往或目前患有活动性或慢性自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎，并且在过去 2 年内需要接受系统治疗，或正在接受针对自身免疫性或炎症性疾病的系统治疗（例外情况：白癜风受试者或已缓解的儿童期哮喘/特应症、激素替代治疗后已稳定的甲状腺功能减退、已控制的哮喘、I 型糖尿病、Graves 病、桥本氏病等）； 12 首次研究用药前 4 周内持续使用过全身糖皮质激素治疗（2 周内平均使用≥10 mg /天的波尼松或等效剂量其它激素）或其他免疫抑制药物的治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或同类药物，允许局部、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗。允许短期使用相当于≥ 10 mg /天泼尼松剂量的皮质类固醇（例如，造影前预先给药）； 13 首次研究用药前 4 周内或 5 个药物半衰期内（以时间更短者为准），接受抗肿瘤治疗（化疗、放疗、手术、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗、抗肿瘤中成药）。（甲状腺素和雌激素替代治疗除外）； 14 首次研究用药前 4 周内接受过其它临床研究药物或治疗。 15 首次研究用药前2周内或5个药物半衰期（以时间更长者为准）内使用CYP3A4及 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂，或在首次研究用药前 7 天内使用葡萄柚汁或葡萄柚产品； 16 既往曾接受过其他 HPK1 抑制剂治疗； 17 筛选时存在临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。【注：对于经局部引流、灌注药物后稳定，且药物洗脱至少 5 个半衰期或 14 天（以时间短者计算）的第三间隙积液（胸腹水、心包积液）患者，可以考虑入组】； 18 对 BB3008 片或其辅料成分过敏，或既往存在严重过敏反应史，经研究者判断不适合参与研究； 19 筛选时，研究者判断存在任何严重或无法控制的疾病或相关风险，包括但不限于血糖未控制（糖化血红蛋白≥ 8%）的糖尿病、活动性出血、胃肠道梗阻、≥ CTCAE 3 级电解质紊乱、血栓栓塞性疾病、肺功能不全等； 20 既往抗肿瘤治疗导致的实验室检测异常或相关毒性反应未恢复至 21 既往抗肿瘤治疗期间有≥ CTCAE 3 级免疫相关不良事件（irAE）病史或因 irAE导致药物永久停用的受试者； 22 首次给药前 6 个月内发生过肺栓塞，或者筛选时患有间质性肺炎； 23 研究者认为可能损害患者安全性、研究完整性、影响患者参与研究或干扰研究目的及结果分析的任何其他疾病或具有临床显著意义的实验室参数异常，严重医学或精神疾病/状况，以及包括酗酒在内的药物滥用情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BB3008片 英文通用名:BB3008 Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20/50mg，30片/瓶 用法用量:遵医嘱 用药时程:遵医嘱 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率； AE、严重不良事件（SAE）的发生率，包含总体特征描述，以及类型、严重程度、与研究药物相关性、持续时间和严重程度分。 每次安全性检查 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BB3008 在受试者体内的 PK 参数 （1）ORR、DOR、DCR、TTR、PFS和OS； （2）BB3008 在人体的主要代谢产物鉴定分析（如有）。 在连续研究给药开始后每 6 周（±1 周），需要进行 1 次影像学和肿瘤评估。完成 48 周随访后，检查间隔将增加到每 9 周（±1 周）1 次。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 黄镜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 31 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-10-27； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-11-17； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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