基本信息
| 登记号 | CTR20221867 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华医学热线（临床登记） | 首次公示信息日期 | 2022-07-29 |
| 申请人名称 | Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Corden Pharma S.p.A.；Sandoz GmbH | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20221867 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Inclisiran注射液 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非梗塞性冠状动脉疾病 | ||
| 试验专业题目 | 一项在诊断为非阻塞性冠状动脉疾病且无既往心血管事件的受试者中评价KJX839对基于冠状动脉计算机断层扫描血管造影评估的动脉粥样硬化斑块进展的影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、IIIb 期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 在诊断为非阻塞性冠状动脉疾病且既往未发生心血管事件的受试者中评价KJX839对动脉粥样硬化斑块进展的影响的冠状动脉计算机断层扫描研究 | ||
| 试验方案编号 | CKJX839D12303 | 方案最新版本号 | V00 |
| 版本日期: | 2022-01-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 诺华医学热线（临床登记） | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层 | 联系人邮编 | 100004 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究旨在评价在诊断为非阻塞性冠状动脉疾病（NOCAD）且既往未发生心血管事件、基于 CT校正的 Leaman 评分 >5 和计算机断层扫描介导的血流储备分数（FFRCT）>0.8 的受试者中，在最大耐受剂量的他汀类药物治疗基础上，加用KJX839相较于安慰剂在减少基于 CCTA 评估的冠状动脉粥样斑块总体积方面的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄在 18 - 80 岁（含）之间的男性或女性。 3 筛选访视时的空腹 LDL-C 当地实验室检查值：i）≥100 mg/dL（针对正在接受他汀类药物治疗但未接受最大耐受剂量他汀类药物治疗的受试者）；ii）≥150 mg/dL（针对既往未接受他汀类药物治疗且未记录对他汀类药物不耐受的受试者）；或 iii）≥70 mg/dL（针对正在接受最大耐受剂量他汀类药物稳定（≥ 4 周）治疗或对他汀类药物不耐受的受试者）。 4 受试者可基于其在筛选访视前 12 个月内进行的 CCTA 或有创血管造影（作为标准治疗的一部分）预先确定为潜在合格受试者，前提是能够证明：存在冠状动脉斑块伴目测直径狭窄 < 50%，或通过特殊导丝测量（CCTA 或冠状动脉造影）发现冠状动脉斑块伴目测动脉狭窄 > 50%，但血流储备分数（FFR）> 0.8。 5 对于进入他汀类药物治疗优化期的受试者，在他汀类药物治疗优化期第 3 次访视期间进行评估时的当地实验室空腹 LDL-C 检查值 ≥ 70 mg/dL。 6 受试者患有基于 CCTA 确认的 NOCA疾病，伴 FFRCT >0.8 和基于 CT 校正的Leaman 评分 >5 或 存在冠状动脉斑块伴目测直径狭窄 >50%但 FFRCT >0.8 且基于CT 校正的 Leaman 评分 >5，且既往未发生心血管事件。（NOCA 定义为存在冠状动脉斑块伴目测直径狭窄 < 50%） 7 在基线访视时，受试者必须接受最大耐受剂量他汀类药物稳定治疗 ≥4 周。未接受最大耐受剂量他汀类药物治疗且未记录对他汀类药物不耐受的受试者可参加筛选，但必须通过他汀类药物治疗优化期进入研究。 | ||
| 排除标准 | 1 既往心肌梗死（MI）或既往冠状动脉血运重建术 [经皮冠状血管介入治疗（PCI）或冠状动脉搭桥术（CABG）]。 2 计划的血运重建术 （PCI 或 CABG）。 3 既往缺血性脑血管事件，包括：既往缺血性卒中（认为不是由房颤、瓣膜性心脏病或附壁血栓引起的）；既往经皮或外科颈动脉血运重建史。 4 外周动脉疾病（PAD）史：既往记录静息踝臂指数 < 0.85；髂动脉、股动脉或腘动脉既往经皮或手术血运重建史；既往因外周动脉疾病导致下肢非外伤性截肢。 5 心脏疾病，包括以下任一情况：随机化前 3 个月内有临床意义的心律失常（例如室性心动过速、房颤），在筛选访视时未通过药物或消融术控制；随机化之前出现完全左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（例如双束支传导阻滞、莫氏 II 型和三度房室传导阻滞）。 6 经研究者预筛选的目测直径狭窄 > 50%但 FFR < 0.8 的 NOCA 受试者。 7 CCTA 禁忌症（例如，造影剂过敏反应）或在基线期 CCTA 访视期间两次评估（由成像核心实验室进行评估）后 CCTA 仍不符合入选标准。 8 原位植入起搏器或 ICD。 9 筛选访视时收缩期左心室射血分数 < 30%。 10 未控制的重度高血压：尽管接受降压治疗但随机化前（筛选访视时评估）收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg。 11 筛选访视时纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭。 12 筛选访视和他汀类药物优化 3 访视时通过肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式测量的肾功能不全（eGFR < 30 mL/min/1.73 m^2）。 13 继发性高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退或肾病综合征。 14 活动性肝病，定义为筛选访视时任何已知的当前感染性、肿瘤性或代谢性肝脏疾病。进入他汀类药物治疗优化期的受试者在此期间第 1 次电话访视时必须满足 AST 和ALT ≤ 3 × ULN（如筛选访视时采集的当地实验室参考范围所定义），才能继续参加他汀类药物治疗优化期。 15 首次研究访视（筛选访视）前 2 年内曾暴露于KJX839或任何其他非 mAb PCSK9靶向治疗（无论是试验药物还是上市药物）。 16 既往（首次研究访视前 90 天内）、当前或计划接受靶向 PCSK9 的单克隆抗体（mAb）治疗（例如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）。 17 筛选访视前 12 个月内使用米泊美生或洛美他派（以调节血脂水平）。 18 伴随重度非心血管疾病，具有使预期寿命缩短至 2 年以下的风险。 19 在首次研究访视（筛选访视）前 5 个半衰期内或 30 天内（例如，小分子药物），或预期药效学效应恢复至基线（例如，生物制剂）之前（以时间较长者为准）；或当地法规规定的时间内使用过其他试验药物。针对本研究的目的，授予紧急使用授权的 COVID-19 疫苗不视为试验药物。 20 对任何研究药物或其辅料或其他 siRNA 药物有超敏反应史。 21 研究期间计划使用其他试验药品或器械。 22 研究者（或其代表）认为如果患者参加本临床研究，则可能干扰临床研究结果解读和/或使受试者面临重大风险（根据研究者判断）的基础已知疾病，或手术、身体或医学状况。 23 首次研究访视（定义为筛选访视）前 3 年内有需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放疗和/或全身治疗的恶性肿瘤病史。 24 认为不适合参加本研究的受试者，包括患有足以干扰受试者理解和遵守方案说明或随访程序的能力的精神、行为或认知障碍的受试者。 25 已知过去 5 年内有酒精和/或药物滥用史。 26 筛选访视时存在经研究者认为使得患者不适合入选或可能干扰患者参与或完成研究的任何其他情况。 27 受试者正在服用方案禁止的药物。 28 妊娠或哺乳期女性。 29 育龄女性，定义为所有生理上能够妊娠的女性，除非其在接受研究治疗（包括瑞舒伐他汀）期间以及停止用药后 5 天（= 5 倍终末半衰期）内一直使用高效避孕方法。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:Inclisiran注射液 英文通用名:Inclisiran Injection 商品名称:NA 剂型:预装式注射器包装的注射液 规格:KJX839钠 300mg（相当于284mg KJX839）/1.5mL 用法用量:皮下注射；第二针在首针3个月后，此后每6个月一次。 用药时程:24个月 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:预装式注射器包装的注射液 规格:安慰剂/1.5mL（氯化钠） 用法用量:皮下注射；第二针在首针3个月后，此后每6个月一次。 用药时程:24个月 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 冠状动脉粥样斑块总体积较基线的百分比变化 24个月 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C 较基线的百分比变化 24个月 有效性指标 2 根据 CCTA 评估的低衰减斑块体积的百分比变化 24个月 有效性指标 3 动脉粥样硬化斑块总体积出现进展、消退或无变化的受试者百分比 24个月 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 刘宇扬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 沈爱东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 傅国胜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 上海市第一人民医院 | 杨文艺 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 6 | Yonsei Univ Health System YUCM | Hyukjae Chang | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 7 | Seoul National University Bundang Hospital | Yeon Yee Yoon | 韩国 | Gyeonggi do | Bundang gu |
| 8 | Ewha Womans University Hospital | Sang-Eun Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| 9 | Inje University Ilsan Paik Hospital | Joonhyung Doh | 韩国 | Goyang si | Goyang si |
| 10 | The Prince Charles Hospital | Isuru Ranasinghe | 澳大利亚 | Chemside | Chemside |
| 11 | Genesis Care | Jamie Morton | 澳大利亚 | Leabrook | Leabrook |
| 12 | Genesis Care | David Cross | 澳大利亚 | Auchenflower | Auchenflower |
| 13 | Core Research Group Pty Ltd | David Colquhoun | 澳大利亚 | Milton | Milton |
| 14 | Ziekenhuis Oost Limburg Campus St Jan | David Verhaert | 比利时 | Genk | Genk |
| 15 | Jessa Ziekenhuis Campus Virga Jesse | Paul Dendale | 比利时 | Hasselt | Hasselt |
| 16 | AZ Turnhout campus Sint Elisabeth | Pieter Jan Hofkens | 比利时 | Turnhout | Turnhout |
| 17 | Hospital 9 de Julho | Roberto Cury | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| 18 | Hospital Moinhos de Vento Instituto de Educacao e Pesquisa | Paulo Schvartzman | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| 19 | Hospital do Cora？？o | Carlos Eduardo Rochitte | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| 20 | Clinica Ensenada | Gabriel Maluenda | 智利 | Santiago | Santiago |
| 21 | Clinica del Sur Centro de Investigacion | Christian Pincetti | 智利 | Temuco | Temuco |
| 22 | CHU Pitie Salpetriere | Gilles Montalescot | 法国 | Paris | Paris |
| 23 | Hopital de Rangueil | Meyer Elbaz | 法国 | Toulouse Cedex 9 | Toulouse Cedex 9 |
| 24 | APHP HEGP | Elie Mousseaux | 法国 | Paris | Paris |
| 25 | CHRU La Miletrie | Claire BOULETI | 法国 | Poitiers | Poitiers |
| 26 | Semmelweis Egyetem AOK | Bela Merkely | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| 27 | Szegedi Tudomanyegyetem AOK SGAKK | Robert Sepp | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| 28 | Apollo Hospitals | Abraham Oomman | 印度 | Chennai | Chennai |
| 29 | Max Super Specialty Hospital | Viveka Kumar | 印度 | New Delhi | New Delhi |
| 30 | Sri Jayadeva Institute Of Cardiovascular Sciences And Resear | Nagaraja Moorthy | 印度 | Bangalore | Bangalore |
| 31 | St. James Hospital | Ross Murphy | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| 32 | University Hospital Galway | Faisal Sharif | 爱尔兰 | Galway | Galway |
| 33 | IRCCS Istituto Clinico Humanitas | Giulio Stefanini | 意大利 | Rozzano | Rozzano |
| 34 | Hospital Ramon Y Cajal | Jose Luis Zamorano Gomez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 35 | Hospital Sant Pau | Alessandro Sionis | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 36 | Hospital Clinico San Carlos | Leopoldo Perez de Isla | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 37 | Hospital Clinico Universitario de Valencia | Julio Nunez Villota | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 38 | Hopitaux Universitaire de Geneve | Francois Mach | 瑞士 | Geneve 14 | Geneve 14 |
| 39 | Cardiocentro Ticino | Marco Valgimigli | 瑞士 | Lugano | Lugano |
| 40 | Freeman Hospital | Azfar Zaman | 英国 | Newcastle upon Tyne | Newcastle upon Tyne |
| 41 | Bradford Royal Infirmary | Steven Lindsay | 英国 | Bradford | Bradford |
| 42 | Royal Infirmary of Edinburgh | Marc Dweck | 英国 | Edinburgh | Edinburgh |
| 43 | Kings College Hospital | Mehdi Eskandari | 英国 | London | London |
| 44 | Lundquist Inst BioMed at Harbor | Matthew Budoff | 美国 | CA | Torrance |
| 45 | Soltero Cardiovascular Research Center | Cara East | 美国 | TX | Dallas |
| 46 | Virginia Heart | Tariq Haddad | 美国 | VA | Falls Church |
| 47 | Cardiovascular Res Found | Ronald Karlsberg | 美国 | CA | Beverly Hills |
| 48 | Heart Center Research, LLC | Michael Ridner | 美国 | AL | Huntsville |
| 49 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Robert Rosenson | 美国 | NY | New York |
| 50 | Midwest Heart and Vascular Spec | Stephen Bloom | 美国 | KS | Overland Park |
| 51 | Aultman Hospital | Brendan Duffy | 美国 | OH | Canton |
| 52 | Reid Physician Associates | John McGinty | 美国 | IN | Richmond |
| 53 | Alaska Cardiology Reserach Foundation, NFP | Jacob Kelly | 美国 | AK | Anchorage |
| 54 | Renown Institute For Heart And Vascular Health | Thomas Duythuc To | 美国 | NV | Reno |
| 55 | Orion Medical | Karan Bhalla | 美国 | TX | Pasadena |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 15 ； 国际: 600 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 2 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-10-18； 国际：2022-07-08； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-02-27； 国际：2022-08-08； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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