基本信息
| 登记号 | CTR20212739 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李京京 | 首次公示信息日期 | 2021-11-30 |
| 申请人名称 | 上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212739 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 特瑞普利单抗注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 胃或食管胃结合部腺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价在根治性胃切除术后的胃或食管胃结合部腺癌患者中接受特瑞普利单抗注射液联合术后辅助性化疗对比安慰剂联合术后辅助性化疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | PD-1辅助治疗胃癌III期研究 | ||
| 试验方案编号 | JS001-045-III-GC | 方案最新版本号 | 2.1 |
| 版本日期: | 2022-02-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 李京京 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼15楼 | 联系人邮编 | 200126 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的: 由盲态独立中心评估（BICR），根据RECIST v1.1标准评估特瑞普利单抗注射液（JS001）联合辅助化疗对比安慰剂联合辅助化疗在根治性胃切除术后的胃或食管胃结合部腺癌患者中的无病生存期（DFS）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄18-75周岁（含），性别不限 2 接受经腹胃癌根治术，D2或以上范围内淋巴结清扫（清扫淋巴结总数≥16枚），达到R0切除（切缘无癌残留），手术方式包括开腹手术或腹腔镜手术。 3 根据AJCC第8版癌症分期手册的定义，经组织病理学证实为胃腺癌、病理分期为II期和III期的胃癌患者，包括食管胃结合部腺癌（GEJ）患者 4 ECOG体力评分0-1分 5 根据手术后和随机前28天内的影像经BICR确定的无转移或复发。 6 受试者需提供足够的FFPE肿瘤组织标本或切片，用于PD-L1的检测。 7 随机前14天内实验室检查值必须符合以下标准 （开始治疗前两周未使用任何血液成分及细胞生长因子）：a)血液系统（14天内未接受过输血或集落刺激因子（G-CSF）治疗）:中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L; 血小板（PLT）≥100×10^9/L;血红蛋白（Hb）≥90g/L; b)肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN; 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN;天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN； c)凝血功能:国际标准化值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN d)肾功能:肌酐（Cr）≤1.5×ULN; 肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 8 育龄期妇女受试者必须在随机前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给药后5个月内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者，必须同意在试验期间和末次给药后5个月内采用可靠有效的方法避孕。哺乳期妇女不能入组 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 | ||
| 排除标准 | 1 曾接受胃癌非手术治疗（例如，放疗、化疗和激素疗法） 2 有肝脏、腹膜或远处转移 3 无法口服药物 4 随机时有未缓解的术后并发症（例如术后感染、缝合破裂、消化道出血、胰漏） 5 筛选时存在未控制、需要有创治疗的心包积液、胸腔积液，临床上II级及以上腹腔积液 6 存在本研究中化疗药物禁忌且无法接受方案规定的任一组辅助治疗方案 7 随机前28天内接受过不针对胃癌的任何涉及全身麻醉的手术 8 随机前5年内患有除胃癌之外的其它恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、根治性治疗的局限性前列腺癌、根治性治疗的原位导管癌等除外） 9 在过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（即免疫调节药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物）；但是替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）将不被视作全身治疗，允许使用 10 存在免疫缺陷或在随机前7天内，正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松或其他等疗效的糖皮质激素），或其他免疫抑制剂治疗 11 并发憩室炎或症状性胃肠道溃疡性疾病 12 正在接受或需要抗凝血剂治疗（低剂量阿司匹林的抗血小板治疗除外） 13 a)随机前12个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或控制不良的心律失常。 b) 心脏彩超检查左室射血分数（LVEF）＜50%。 c)校正的QT间期（QTc）＞480ms（使用Fridericia方法计算，若 QTc异常，可间隔 2 分钟连续检测3次，取其平均值）。 d)药物难以控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100mmHg）（基于≥2次测量获得的平均值）。 e)既往曾经发生高血压危象或高血压脑病 14 未得到有效控制的糖尿病 15 需要治疗的活动性感染（病毒性肝炎除外） 16 周围神经病变≥2级 17 活动性结核患者，或随机前1年内接受过抗结核治疗者 18 根据影像或临床结果确认当前患有间质性肺病或有间质性肺病史 19 若乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，要求患者的HBV-DNA必须小于500IU/mL；对于活动性乙肝患者，要求患者在随机前至少已接受14天的抗病毒治疗（可按当地标准治疗，例如恩替卡韦或替诺福韦），且同意在研究期间继续接受有效的抗病毒治疗方可入组。 20 若HCV抗体阳性，进行HCV-RNA检测，若HCV-RNA>1000拷贝数/mL需排除。 21 随机化前4周（28天）内接种任何活疫苗（例如，针对传染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等） 22 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植 23 既往接受过针对PD-1受体或其配体PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）受体的治疗 24 既往对单克隆抗体或其他生物制剂有严重过敏史 25 随机前28天内参加了其它干预性临床研究 26 研究者判断存在可能影响研究药物给药或方案依从性的有临床意义的基础医学疾病 27 研究者认为的其他不合适入组者 28 人免疫缺陷病毒HIV抗体阳性 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:240 mg/次 用药时程:首次输注60分钟以上，之后观察60分钟。如最初2个周期耐受良好，则后续周期的输注时间为至少30分钟，且输注后不需要进行60分钟的观察期，Q3W给药。最多给药17个周期 2 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:130mg/m2,静脉滴注 用药时程:静脉滴注3 小时，d1，Q3W 给药，最多用药8个周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabin Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:1000mg/m2，口服， 用药时程:每天2 次，d1~14，Q3W 给药。最多用药8 个周期。 4 中文通用名:替吉奥胶囊 英文通用名:Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 商品名称:苏立 剂型:胶囊 规格:替加氟25mg,吉美嘧啶7.25mg,奥替拉西钾24.5mg/粒， 用法用量:40~60mg，口服 用药时程:每天2 次，d1~14，Q3W 给药。最多给药8 个周期。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂 英文通用名:Toripalimab placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6ml/瓶 用法用量:240 mg/次 用药时程:首次输注60分钟以上，之后观察60分钟。如最初2个周期耐受良好，则后续周期的输注时间为至少30分钟，且输注后不需要进行60分钟的观察期，Q3W给药，最多给药17个周期。 2 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:130mg/m2,静脉滴注 用药时程:静脉滴注3 小时，d1，Q3W 给药，最多用药8个周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabin Tablets 商品名称:卓仑 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:1000mg/m2，口服 用药时程:每天2 次，d1~14，Q3W 给药。最多给药8 个周 期。 4 中文通用名:替吉奥胶囊 英文通用名:Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 商品名称:苏立 剂型:胶囊 规格:替加氟25mg,吉美嘧啶7.25mg,奥替拉西钾24.5mg/粒 用法用量:40~60mg，口服 用药时程:每天2 次，d1~14，Q3W 给药。最多给药8 个周期。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1标准，由BICR评估的DFS 基线时，随机开始后的5年内，将每12周进行1次，随后每年一次，直至出现疾病复发或死亡。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1标准，由研究者评估的DFS 基线时，随机开始后的5年内，将每12周进行1次，随后每年一次，直至出现疾病复发或死亡。 有效性指标 2 基于RECIST v1.1标准，由BICR和研究者评估的3年和5年DFS率 随机后第3年及随机后第5年 有效性指标 3 OS：从随机化开始至任何原因导致的死亡的时间 研究期间每12周一次 有效性指标 4 3年及5年总体生存率（OS率） 随机后第3年及随机后第5年 有效性指标 5 TTLR：从随机化开始至局部肿瘤复发的时间 基线时，随机开始后的5年内，将每12周进行1次，随后每年一次，直至出现疾病复发或死亡。 有效性指标 6 TTR：从随机化开始至肿瘤复发的时间（包括局部复发和远处转移） 基线时，随机开始后的5年内，将每12周进行1次，随后每年一次，直至出现疾病复发或死亡。 有效性指标 7 依据NCI-CTC AE v5.0标准评估的不良事件（AE）的发生率和严重程度，生命体征、ECOG评分、体格检查、心电图、心脏超声、实验室检查结果相对于基线水平的有临床意义的异常变化。 随机后每3周一次直至疾病复发或完成17周期治疗 安全性指标 8 探索PD-L1状态、肿瘤突变负荷（TMB）状态、微卫星状态、EBV状态与辅助治疗疗效的相关性。 第1年的第1周期第1天和每奇数周期的第1天 有效性指标 9 评估特瑞普利单抗注射液（JS001）的ADA发生率与安全性及有效性的潜在关系。 第1年的第1周期第1天和每奇数周期的第1天 安全性指标 10 通过EORTC QLQ-C30、QLQ-STO22问卷评估两组患者的生活质量 随机后每3周一次直至疾病复发或完成17周期治疗 有效性指标+安全性指标 11 特瑞普利单抗注射液（JS001）在胃癌或食管胃结合部腺癌患者中的血药谷浓度。 第1年的第1周期第1天和每奇数周期的第1天 安全性指标 12 基于RECIST v1.1标准，由BICR评估的PD-L1阳性人群的DFS 基线时，随机开始后的5年内，将每12周进行1次，随后每年一次，直至出现疾病复发或死亡。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 季加孚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 南方医科大学南方医院 | 李国新 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘牧林 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 5 | 北京大学人民医院 | 叶颖江 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 首都医科大学附属友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 福建省肿瘤医院 | 杨春康 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 8 | 甘肃省武威肿瘤医院 | 聂蓬 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 9 | 兰州大学第一医院 | 关泉林 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 10 | 兰州大学第二医院 | 陈昊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 11 | 甘肃省肿瘤医院 | 杨燕 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 12 | 北京大学深圳医院 | 吕国庆 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 13 | 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 14 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 余南荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 15 | 南方医科大学珠江医院 | 俞金龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 16 | 佛山市第一人民医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 17 | 深圳市人民医院 | 许瑞莲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 18 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黄名威 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 19 | 河北医科大学第四医院 | 赵群 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 20 | 河南省肿瘤医院 | 庄競 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 21 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 22 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 23 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 24 | 吉林大学第一医院 | 王权 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 25 | 南昌大学第一附属医院 | 黎军和 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 26 | 南昌大学第二附属医院 | 曹家庆 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 27 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 28 | 中国医科大学附属第一医院 | 王振宁/刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 29 | 宁夏医科大学总医院 | 马涛 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 30 | 青海大学附属医院 | 燕速 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 31 | 山东省立医院 | 王潍博 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 32 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 33 | 济宁医学院附属医院 | 王慧礼 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 34 | 山西省人民医院 | 毕小刚 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 35 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 36 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 王海江 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 37 | 温州医科大学附属第二医院 | 游涛 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 38 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 39 | 浙江大学医学院第一附属医院 | 于吉人 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 40 | 遂宁市中心医院 | 刘黎 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 41 | 四川省肿瘤医院 | 赵平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 42 | 重庆医科大学附属第一医院 | 张军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 43 | 上海市第一人民医院 | 李琦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 44 | 江苏省肿瘤医院 | 陆建伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 45 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 季刚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 46 | 甘肃省人民医院 | 马云涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 47 | 北京医院 | 赵赟博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 48 | 中南大学湘雅医院 | 葛杰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 49 | 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 50 | 厦门大学附属第一医院 | 尤俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 51 | 中国人民解放军总医院 | 陈凛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 52 | 广东省人民医院 | 李勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 53 | 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 王楠 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 54 | 郑州大学第一附属医院 | 符洋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 55 | 池州市人民医院 | 宋文灿 | 中国 | 安徽省 | 池州市 |
| 56 | 河南科技大学第一附属医院 | 刘德纯 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 57 | 遵义医科大学附属医院 | 谢铭 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 58 | 江门市中心医院 | 赵景林 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 59 | 无锡市第二人民医院 | 陈义钢 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 60 | 常州市第一人民医院 | 卢麒丞 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 61 | 宜昌市中心人民医院 | 陈爱军 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 62 | 东莞市人民医院 | 贾筠 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 63 | 嘉兴市第一医院 | 陈治横 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 64 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 65 | 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 66 | 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 67 | 青岛大学附属医院 | 王静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 68 | 粤北人民医院 | 张涛 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 69 | 青岛市中心医院 | 季有信 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 70 | 江苏省人民医院 | 王建 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 71 | 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 72 | 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 73 | 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 杨宇 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-09-07 |
| 2 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-22 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-23 |
| 4 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-30 |
| 5 | 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-23 |
| 6 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-12 |
| 7 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 530 ； 国际: 680 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 204 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-01-19； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-02-10； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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