基本信息
| 登记号 | CTR20212397 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张婕 | 首次公示信息日期 | 2021-09-30 |
| 申请人名称 | 普米斯生物技术（珠海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212397 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | PM1003注射液 曾用名:NA | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评价PM1003注射液在晚期实体肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验及在晚期实体瘤中考察初步疗效的IIa期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | PM1003治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | PM1003-AB001M-ST-R | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2023-02-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
I期：评价PM1003在晚期实体瘤受试者治疗中的安全性和耐受性。 IIa期：初步评估PM1003在多种特定晚期实体瘤受试者中的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I期+IIa期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）； 3 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； 3.1） I期剂量递增及初步剂量扩展试验或IIa期固定剂量试验：晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案； 3.2） IIa期剂量扩展试验：非小细胞肺癌（队列1为既往使用过免疫检查点抑制剂，队列2为既往未经免疫检查点抑制剂治疗）、子宫内膜癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案； 4 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或者至入选/排除标准可接受的水平。2级外周神经毒性、脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外； 5 有充足的器官功能，定义如下： 5.1）血液系统（开始试验治疗前 14天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他 医学支持的情况下）： 5.1.1）中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L； 5.1.2）血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L； 5.1.3）血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； 5.2）肝功能： 5.2.1）总胆红素（TBIL）≤ 正常上限（ULN），Gilbert病患者应 ≤ 3 × ULN； 5.2.2）谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤ 1.5 × ULN（骨转移受试者除外）； 5.3）肾功能： 5.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））； 5.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受； 5.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应1.5 × ULN；肝转移或肝癌受试者应 2 × ULN；接受抗凝治疗的患者需有稳定的治疗方案，且INR值控制在目标范围内； 6 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0 - 1； 7 预期生存期 ≥ 12周； 8 对于I期初步剂量扩展试验、IIa期剂量扩展试验、固定剂量试验的受试者，须根据RECIST 1.1标准至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域，但之后根据RECIST 1.1标准确认疾病进展或3个月后持续存在的可测量病灶；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]； 9 有生育能力的女性受试者开始试验治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 10 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； 11 对于I期剂量递增/固定剂量试验受试者，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本；I期初步剂量扩展和IIa期受试者必须提供可用于PD-L1分析的肿瘤组织标本，需为开始本试验治疗前24个月内的归档福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本，或在开始试验治疗前28天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）。 | ||
| 排除标准 | 1 对大分子蛋白类药物有严重过敏史（含未上市的试验药物）或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 既往接受过4-1BB 单抗或含4-1BB双抗免疫共刺激分子激动剂； 3 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史； 4 已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移； 5 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外； 6 目前存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者； 7 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 8 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。以下情况除外：1型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）； 9 试验开始治疗前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折； 10 开始试验治疗前6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、蛛网膜下出血； 11 开始试验治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于IIa期）； 12 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 13 开始试验治疗前，存在： 13.1 先天性长QT综合征； 13.2 使用心脏起搏器； 13.3 左室射血分数（LVEF）< 50%； 13.4 QTcF间期：女性 > 450 msec，男性 > 470msec（QTcF = QT/（RR^0.33））; 13.5 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mM）； 13.6 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 95 mmHg）； 13.7 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II级的心功能不全； 14 开始试验治疗前2周内接受过静脉广谱抗生素治疗； 15 开始试验治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗； 16 开始试验治疗前4周内接受过全身免疫抑制药物治疗（如皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗TNF-α药物），以下情况除外：急性低剂量全身免疫抑制药物治疗；短时间（ ≤ 7天）、剂量不高于10 mg/d强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇； 17 开始试验治疗前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（如IFN-α、IL-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）； 18 开始试验治疗前4周之内进行过大手术； 19 开始试验治疗前4周内接种过减毒活疫苗； 20 开始试验治疗前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；开始试验治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始试验治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始试验治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 21 开始试验治疗前4周内，使用过免疫检查点激动剂治疗，或免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等）； 22 既往接受免疫治疗时，出现过≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，或导致永久停药的irAE； 23 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；活动性梅毒感染； 24 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于研究中心检测下限）； 25 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 26 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 27 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 28 处于孕期或哺乳期的女性； 29 其它研究者认为不适合参加本试验的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：0.02mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年 2 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：0.1mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年 3 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：1mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年 4 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：3mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年 5 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：10mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年 6 中文通用名:PM1003注射液 英文通用名:PM1003 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6mL:60mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：6 mg/kg。用法：将PM1003注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展，最长不超过2年。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：DLT的发生 首次给药后21天内 安全性指标 2 I期：TRAEs 治疗过程中 安全性指标 3 IIa期：ORR 治疗过程中 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：MTD 治疗过程中 安全性指标 2 I期：PK 治疗过程中 安全性指标 3 I期：ORR、DCR、PFS、OS 首次评估7周，后续每8周一次 有效性指标 4 I期：免疫原性 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 5 I期：确定RP2D 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 6 IIa期：PFS、DCR、DOR、OS 治疗过程中 有效性指标 7 IIa期：治疗期不良事件及严重程度 治疗过程中 安全性指标 8 IIa期：免疫原性 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 3 | 山东省肿瘤医院 | 李大鹏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-02 |
| 2 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-29 |
| 3 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 295 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 22 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-08； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/95544.html
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