基本信息
| 登记号 | CTR20211320 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华医学热线（临床登记） | 首次公示信息日期 | 2021-06-24 |
| 申请人名称 | Novartis Pharmra Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211320 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 司库奇尤单抗注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 放射学阴性中轴型脊柱关节炎 | ||
| 试验专业题目 | 比较AIN457与安慰剂治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎16周的疗效并评估长达52周的安全性和耐受性的研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估AIN457治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎疗效和安全性 | ||
| 试验方案编号 | CAIN457I2301 | 方案最新版本号 | V00 |
| 版本日期: | 2020-11-16 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 诺华医学热线（临床登记） | 联系人座机 | 400-6213132 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | clinicaltrial.cn@novartis.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号5层 | 联系人邮编 | 100026 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的目的是评价第16周时AIN457 150 mg s.c.与安慰剂相比在活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎中国受试者中的疗效、安全性和耐受性，以支持在中国注册。同时，本研究还将评估AIN457对第52周时由磁共振成像（MRI）证实的脊柱和SI关节炎症的长期疗效、安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在参与研究前必须提供已签署的知情同意书。 2 ≥18岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性受试者。 3 根据ASAS axSpA标准确诊为axSpA a. 炎性背痛至少6个月 b. 45岁前发病 c. MRI显示骶髂关节炎（由中心阅片人评估）且同时有≥ 1个脊柱关节炎（SpA）特征或HLA-B27阳性同时有 ≥ 2个SpA特征 4 筛选期有客观的炎症体征，通过以下方式证明： MRI显示骶髂关节炎症（由中心阅片人评估） 和/或hsCRP > ULN（由中心实验室定义） 5 基线时通过BASDAI总评分 ≥ 4 cm（0 - 10 cm）评估的活动性 6 基线时通过BASDAI问题#2 ≥ 4 cm（0 - 10 cm）测定的脊柱疼痛。 7 基线时通过VAS ≥ 40 mm（0 - 100 mm）测定的背痛总评分。 8 随机化前，受试者应至少接受2种不同的NSAIDs（推荐的最高剂量）治疗至少4周，且应答不佳或无应答，或如果由于不耐受、毒性或禁忌症必须停止治疗，则时长可小于4周 9 要求定期服用NSAIDs [包括COX-1或COX-2抑制剂]作为其axSpA治疗一部分的受试者在随机化前接受稳定剂量治疗至少2周。 10 既往使用TNFα抑制剂（不超过1种）治疗的受试者必须在随机化前对至既往或当前的治疗以批准剂量治疗至少3个月且应答不佳或对至少1次抗TNFα药物给药不耐受 11 对于既往接受过TNFα抑制剂治疗的受试者，允许在随机化前经过适当的洗脱期后进入研究 12 服用MTX（≤ 25 mg/周）或柳氮磺吡啶（≤ 3 g/天）的受试者可继续用药，必须已服用至少3个月，并且在随机化前必须接受稳定剂量治疗至少4周 13 服用MTX的受试者在随机化前必须进行稳定剂量的叶酸补充 14 接受除MTX或柳氮磺吡啶以外的DMARD治疗的受试者必须在随机化前4周终止DMARD治疗，来氟米特除外，来氟米特必须在随机化前8周终止该药物治疗，除非进行了考来烯胺洗脱 15 服用全身性皮质类固醇的受试者在随机化前必须接受 ≤ 10 mg/天的泼尼松或等效药物的稳定剂量治疗至少2周 | ||
| 排除标准 | 1 经中心阅片人评估，影像学显示有骶髂关节炎，双侧 ≥ 2级或单侧 ≥ 3级（根据改良后纽约AS诊断标准的影像学标准确定）的受试者 2 无法或不愿接受MRI扫描（例如，身体装有起搏器、动脉瘤夹，或眼睛、皮肤或身体中有金属碎片/异物而不适合MRI检查的受试者） 3 在筛选前3个月内行胸部X线检查或计算机断层扫描（CT）由有资质的医生判定显示有持续感染或恶化过程 4 服用高效价阿片类镇痛药（如美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）治疗的受试者 5 既往暴露于司库奇尤单抗或直接靶向IL-17或IL-17受体的任何其他生物药物 6 在随机化前4周内或试验药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）使用任何试验药物和/或医疗器械 7 对研究药物或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史 8 随机化前4周内接受过任何关节内注射剂（例如，皮质类固醇）治疗 9 随机化前2周内接受过任何肌内皮质类固醇注射 10 既往接受过任何生物免疫调节剂治疗的受试者，靶向TNFα的受试者除外 11 接受过一种以上抗TNFα药物治疗的受试者 12 既往接受过任何细胞耗竭治疗药物，包括但不限于抗CD20或试验用药物（例如抗CD52、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19） 13 经实验室检查人绒毛膜促性腺激素（hCG）阳性证实为妊娠，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，或为哺乳（哺乳期）的女性 14 有生育能力的女性，定义为生理学上能够怀孕的所有女性，除非在整个研究期间或当地批准的处方信息要求的更长时间内采用有效的避孕方法 15 患有nraxSpA以外的活动性持续性炎症性疾病，这可能混淆对司库奇尤单抗治疗获益的评价，包括炎症性肠病或葡萄膜炎 16 研究者认为，患有基础代谢、血液学、肾脏、肝脏、肺、神经系统、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，会使受试者免疫功能下降，和/或在参与免疫调节治疗时出现不可接受的风险 17 重大医学问题或疾病，包括但不限于：未受控制的高血压（≥ 160/95 mmHg）、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级为III或IV级）、未受控制的糖尿病或功能状态极差，无法自理 18 有临床意义的肝病或肝损伤病史，表现为肝功能检查异常，如血清谷草转氨酶（SGOT）（天门冬氨酸氨基转移酶（AST））、SGPT（丙氨酸氨基转移酶（ALT））、碱性磷酸酶或血清胆红素。 19 受试者有肾外伤、肾小球肾炎病史或仅有一个肾脏，或血清肌酐水平超过1.5 mg/dL（132.6 μmol/L） 20 筛选时总白细胞（WBC）计数 < 3,000/μL，或血小板 < 100,000/μL或中性粒细胞 < 1,500/μL或血红蛋白 < 8.5 g/dL（85 g/L） 21 随机化前2周内有活动性全身感染（普通感冒除外） 22 持续性、慢性或复发性传染病史，或有结核病感染证据，定义为纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验结果呈阳性（在48 - 72小时后测量硬结大小，阳性结果定义为硬结 ≥ 5 mm或根据当地实践/指南确定），或QuantiFERON TB-Gold试验呈阳性，如表8-1中评估时间表所示。如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定受试者无活动性结核病证据，则检测结果呈阳性的受试者可参与研究。如果确定存在潜伏性结核，则必须根据当地国家指南开始治疗 23 筛选期或随机化时已知感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎 24 在过去5年内的淋巴增生疾病史或任何已知的恶性肿瘤或任何器官系统的恶性肿瘤病史（接受过治疗且在过去3个月内无复发的基底细胞癌或光化性角化症，宫颈原位癌或已切除的非侵袭性恶性结肠息肉除外） 25 根据临床研究者的判断，受试者当前患有使其不适合参加试验的重度进展性或不受控制的疾病 26 无法或不愿接受重复静脉穿刺术（例如，由于耐受性差或无法进入静脉） 27 无法或不愿接受PFS皮下注射 28 患有任何医学或精神疾病，研究者认为会妨碍患者遵守研究方案或按照研究方案完成研究 29 给药前8周内献血或失血 ≥ 400 mL 30 随机化前6个月内有持续酒精或药物滥用史或证据 31 计划在研究期间或随机化前6周接种活疫苗 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/ml 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次,直至第20周。 第24周开始部分受试者接受AIN457 300mg。 2 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/ml 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次,直至第20周。 第24周开始部分受试者接受AIN457 300mg。 3 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/ml 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次,直至第20周。 第24周开始部分受试者接受AIN457 300mg。 4 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/ml 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次,直至第20周。 第24周开始部分受试者接受AIN457 300mg。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/ml 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 成分：组氨酸，海藻糖二水合物，氯化钠，聚山梨酯，蛋氨酸 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次直至第16周。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:注射液 用法用量:在BSL、第1、2和3周接受AIN457 150 mg（1 mL，150 mg/mL） 成分：组氨酸，海藻糖二水合物，氯化钠，聚山梨酯，蛋氨酸 用药时程:皮下注射PFS，之后从第4周开始每4周注射一次直至第16周。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASAS40应答率 （TNFα naive人群） 16 周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ASAS40应答率 （所有人群） 16 周 有效性指标 2 ASAS 5/6应答率 16 周 有效性指标 3 BASDAI总分较基线的变化 16 周 有效性指标 4 BASDAI 50比例 16 周 有效性指标 5 hsCRP较基线的变化 16 周 有效性指标 6 BASFI较基线的变化 16 周 有效性指标 7 MRI显示的SIJ水肿评分较基线的变化 16 周 有效性指标 8 ASAS20应答率 16 周 有效性指标 9 SF-36 PCS较基线的变化 16 周 有效性指标 10 ASQoL评分较基线的变化 16 周 有效性指标 11 ASAS部分缓解率 16 周 有效性指标 12 AE/SAE 16 周 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 栗占国 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88326666 | zgli99@aliyun.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | ||
| 邮编 | 100044 | 单位名称 | 北京大学人民医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中日友好医院 | 王国春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 4 | 上海复旦华山医院 | 万伟国 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 上海光华中西医结合医院 | 何东仪 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 6 | 昆明医科大学第一附属医院 | 徐健 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 7 | 江苏省人民医院 | 王艳艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 8 | 南京鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 9 | 宁波市第一医院 | 黄华 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 10 | 北京医院 | 张烜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 温州医科大学附属第一医院 | 孙莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 12 | 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 13 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 14 | 内蒙古医科大学附属医院 | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 15 | 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 16 | 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 17 | 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 18 | 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 19 | 东南大学附属中大医院 | 王美美 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 20 | 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 21 | 中国医科大学附属第一医院 | 杨娉婷 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 22 | 中南大学湘雅二医院 | 陈进伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 23 | 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 24 | 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 25 | 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 26 | 中国科学技术大学附属第一医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 27 | 汕头大学医学院第一附属医院 | 侯志铎 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 28 | 深圳市人民医院 | 刘东舟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 29 | 苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 30 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 31 | 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张志毅 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 32 | 苏州大学医学院附属第一医院 | 武剑 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 33 | 中山大学附属第一医院 | 杨念生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 34 | 北京大学首钢医院 | 王宽婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 35 | 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 36 | 首都医科大学北京友谊医院 | 刘燕鹰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-05 |
| 2 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 134 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 129 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-07-21； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-09-07； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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