基本信息
| 登记号 | CTR20210550 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 孙颖慧 | 首次公示信息日期 | 2021-04-14 |
| 申请人名称 | 首药控股（北京）股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210550 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | SY-4798片 曾用名:无 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价FGFR4酪氨酸激酶选择性抑制剂SY-4798在晚期实体瘤受试者中 安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性的I期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 一项评价FGFR4酪氨酸激酶选择性抑制剂SY-4798在晚期实体瘤受试者中 安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性的I期研究 | ||
| 试验方案编号 | SY-4798-I-01 | 方案最新版本号 | V 1.0 |
| 版本日期: | 2020-12-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：在中国晚期实体瘤受试者中考察 SY-4798 的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：评估SY-4798 在中国晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征；初步评价SY-4798对成纤维细胞生长因子19（FGF19）阳性晚期实体瘤受试者的临床疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18 周岁，男女不限； 2 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS，附录 15.1）为 0-1 分； 3 剂量爬坡：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，优先入 HCC 患者（要求肝功能分级≤7 分，根据 Child-Pugh 分级，附录15.2），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； 4 剂量扩展：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者（HCC 患者要求肝 功能分级≤7 分，根据 Child-Pugh 分级，附录 15.2），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，且 FGF19 IHC 阳性； 5 预计生存期不少于 12 周； 6 （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版（附录 15.3），至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版（附录 15.3），至少有一个可测量的肿瘤病灶。 7 受试者必须具有充分的器官功能，定义如下： 肝功能： 无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT） ≤3 倍正常值上限（ULN），有肝转移或肝细胞癌（HCC）受试者，AST、ALT≤5 倍 ULN；总血清胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN ； 骨髓功能（检测前 10 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L； 血小板(PLT)≥75×109/L； 血红蛋白(Hb)≥85g/L。 肾功能： 肌酐清除率≥45 mL/min（附录 15.4）。 凝血功能： PT 或 INR≤1.5×ULN。 8 所有育龄女性首次给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月内保持禁欲或采取避孕措施（附录 15.5）； 9 受试者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 在首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： ？亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内； ？口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前 2 周或药物的 5 个 半衰期内（以时间长者为准）； ？有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内。 2 在首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗； 3 在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出 现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4 既往接受过选择性 FGFR4 抑制剂和/或 pan-FGFR 抑制剂治疗； 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研 究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素 替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 6 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试 者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入 组； 7 首次给药前 1 周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 8 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性； 9 活动性乙型肝炎（HBV-DNA＞103 拷贝/ml 或 200IU/ml，对于肝细胞癌 患者，排除 HBV-DNA＞104 拷贝/ml 或 2000 IU/ml），允许除干扰素以 外的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞ULN）。 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞480ms； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动 脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA，附录 15.6）≥II 级心衰或左室射血 分数（LVEF）＜50%; 临床无法控制的高血压； 11 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 12 在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱 导剂； 13 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况； 14 已知有酒精或药物依赖； 15 精神障碍者或依从性差者； 16 妊娠期或哺乳期女性； 17 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史或其他原因而不适合参加本临床研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-4798 片 英文通用名:SY-4798 片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg、100mg 用法用量:口服给药，每日一次，给药剂量按爬坡剂量组不同分别给予：75mg QD，150mg QD， 250mg QD，400mg QD， 600mg QD 和 800mg QD。 用药时程:持续用药至疾病出现进展或不可耐受的毒性反应 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查，生命体征、体格检查、12-导联心电图等 单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28;C2D28;C3D28;第四周期后每8周平均一次。 安全性指标 2 耐受性：停药和减量的比率 单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28;C2D28;C3D28;第四周期后每8周平均一次。 安全性指标 3 MTD 单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28 安全性指标 4 RP2D 单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数： Cmax、t1/2、Ctrough、AUC0~24、AUC0~∞、 Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F，Rac。 单剂量PK研究期（5天）； C1D28 安全性指标 2 PD 参数：血液中相关指标变化，包括但不限于 FGF19、总 胆固醇、胆汁酸前体(如 7-羟基-4-胆甾烯-3-酮 )等的变化。 C1D1; C1D15；C1D28; C2D28; C3D28 有效性指标 3 疗效指标：客观缓解率（ORR） 、疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS） 8周/次 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍/李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 湖北省肿瘤医院 | 吴东德 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 6 | 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 7 | 福建省肿瘤医院 | 林海澜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 80 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 12 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-04-23； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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