基本信息
| 登记号 | CTR20210034 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 吕颖坤 | 首次公示信息日期 | 2021-01-15 |
| 申请人名称 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210034 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | TGRX-678片 曾用名:TGR-678 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 慢性粒细胞白血病 | ||
| 试验专业题目 | 一项评价TGRX-678在慢性粒细胞白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增、I期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | TGRX-678治疗慢性粒细胞白血病I期临床试验 | ||
| 试验方案编号 | TGRX-678-1001 | 方案最新版本号 | V1.6 |
| 版本日期: | 2022-06-30 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 吕颖坤 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 广东省-深圳市-南山区粤海街道科苑路15号科兴科学园A1栋301 | 联系人邮编 | 518057 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 探索TGRX-678片多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及II期研究的推荐给药剂量（RP2D）； 次要目的： 1)初步评价TGRX-678片多次口服给药的药代动力学特征； 初步评价TGRX-678片的抗肿瘤效应。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署书面知情同意书； 2 筛选时受试者年龄在18~75周岁之间（包含18和75周岁），性别不限； 3 筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为慢性期（CP）CML患者或者加速期（AP）CML患者（按照MD安德森癌症中心标准或ELN的诊断标准对慢性或加速期CML患者进行判断）； 4 经研究者判断，受试者对以下治疗药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为警告或失败[根据2018年版《成人慢性粒细胞白血病诊疗规范》]）； a)剂量递增阶段，为既往至少接受过伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼三种药物治疗的患者； b)剂量扩展阶段将分3个队列，每个队列在1~3个剂量组扩展： 队列1：既往至少接受过≥2个不同TKIs的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阴性的患者； 队列2：既往至少接受过≥1个TKI的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阳性的患者； 队列3：既往至少接受过≥1个TKI的加速期（AP）慢性粒细胞白血病患者，无论T315I是否阳性。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态≤2 6 最低预期寿命≥3个月； 7 良好的肾功能，定义为血清肌酸酐<1.5正常上限（ULN）； 8 良好的肝功能，定义为： 总胆红素<1.5×ULN； 丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）和天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）<2.5×ULN（如肝脏受白血病影响，则ALT和AST<5×ULN）； 9 良好的凝血功能：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN；国际标准化比率（INR）<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN； 10 正常的胰腺功能，定义为脂肪酶和淀粉酶<1.5×ULN； 11 经心电图评估筛查结果表明正常的QTc间隔，定义为男性≤450 ms，女性≤470 ms； 12 筛选期妊娠检查阴性（有生育能力的女性）； 13 同意在整个研究过程中（从签署知情同意书之日起至末次给药后28天）与其性伴侣使用有效的避孕方式（仅针对有生育能力的男性及女性受试者）。 | ||
| 排除标准 | 1 试验药物首次给药之前7天内接受过TKI治疗，或先前使用药物相关AEs未恢复至1级或以下（NCI CTCAE V5.0）（脱发除外）； 2 接受其他抗肿瘤治疗且符合以下任一情况者：在试验药物首次给药前24小时内接受羟基脲或阿那格雷，首次给药前14天内接受干扰素或免疫疗法，或首次给药前28天内接受任何其他细胞毒性化学疗法、放射疗法或研究性疗法（研究性疗法为不包含任何TKI类药物的研究性疗法）； 3 在试验药物首次给药之前<60天进行干细胞移植，且有任何证据表明存在移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗的GVHD； 4 需要同时使用免疫抑制剂治疗（除用于短期治疗的皮质类固醇）； 5 筛选期1个月内服用过与尖端扭转性心动过速相关的药物； 6 细胞学或病理学证明有活动性中枢神经系统疾病的受试者； 7 已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML慢性期患者； 8 已达到主要血液学反应（MaHR）的CML加速期患者； 9 有明显或未经控制的心血管疾病，包括但不限于： 首次给药前3个月内发生心肌梗死； 首次给药前3个月内出现不稳定心绞痛； 首次给药前3个月内发生充血性心力衰竭； 筛选期射血分数（EF）≤ 50%，肺动脉收缩压 ＞ 50mmHg； 10 患有高血压（舒张压≥90 mmHg和/或收缩压≥140 mmHg）且口服药物仍不能降至正常； 11 试验药物首次给药前2周内服用过中草药制剂或含中草药成分的非处方药； 12 患有与CML无关的严重出血性疾病； 13 有胰腺炎病史或酗酒史； 14 有不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>450 mg/dL）； 15 有吸收不良综合征或其他可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病； 16 在过去3年中被诊断患有另一种原发性恶性肿瘤（已在3年内被治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或控制的前列腺癌除外）； 17 首次给药前14天内接受大手术（小手术除外，如骨髓活检）； 18 持续或活动性感染（包括已知的梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]感染；乙型肝炎病毒活动性感染定义为：对乙肝表面抗原阳性的受试者，HBV DNA≥2000拷贝/ml或≥500 IU/ml；丙型肝炎病毒活动性感染定义为：对HCV抗体阳性的受试者，丙肝病毒RNA阳性）； 19 研究者或医学监察人员认为存在不适合参加本试验的任何情况，如患者存在影响试验药物安全性评估的疾病，患者依从性较差等。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:单次给药 2 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，一天2次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:28天一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 3 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:单次给药 4 中文通用名:TGRX-678片 英文通用名:TGRX-678 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量 用药时程:28天一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 整个治疗期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标 第一周期治疗期间 有效性指标+安全性指标 2 AE和SAE 整个治疗期间 安全性指标 3 细胞遗传学反应 CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 有效性指标 4 血液学反应 CML慢性期以及加速期受试者在多次给药后前6周，每周进行一次检查。从第6周开始，在多次给药C2D28及后续每个月进行一次 有效性指标 5 分子学反应 CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院 | 江倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 张龑莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 南方医科大学南方医院 | 王蔷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 5 | 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 6 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黎纬明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 8 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 孟力 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 四川省人民医院 | 王晓冬 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 11 | 南京医科大学第一附属医院 | 朱雨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 12 | 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 13 | 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 14 | 郑州大学第一附属医院 | 宋永平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 16 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 17 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 苏州大学附属第一医院 | 陈苏宁 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 19 | 温州医科大学附属第一医院 | 俞康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 20 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 21 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 22 | 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 23 | 昆明医科大学第一附属医院 | 曾云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 24 | 云南省第一人民医院 | 杨同华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 25 | 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 26 | 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 27 | 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 28 | 中国医学科学院血液病医院 | 刘兵城 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-09-08 |
| 2 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-15 |
| 3 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-11 |
| 4 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-31 |
| 5 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
| 6 | 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 27 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 12 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-04-30； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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