基本信息
| 登记号 | CTR20200693 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 翟一帆 | 首次公示信息日期 | 2020-07-31 |
| 申请人名称 | 苏州亚盛药业有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200693 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20190467, | ||
| 药物名称 | APG-2575片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） | ||
| 试验专业题目 | APG-2575单药及联合疗法治疗复发或难治性CLL/SLL受试者的安全性、药代动力学和药效动力学以及疗效评价的Ib/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | APG2575单药及联合疗法治疗复发或难治性CLL/SLL受试者的Ib/II 期研究 | ||
| 试验方案编号 | APG2575CC101 | 方案最新版本号 | 1.1 |
| 版本日期: | 2020-12-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 翟一帆 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼701单元 | 联系人邮编 | 215001 |
三、临床试验信息
1、试验目的
评估APG-2575单药及联合疗法治疗复发或难治性CLL/SLL受试者的安全性、疗效、药代动力学特征和药效动力学作用。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 2008年修订的IWCLL NCI-WG指南中诊断为复发或者难治的CLL/SLL。 2 通过放射学评估，淋巴结长径≥10cm的受试者，入组之前需要申办方预先批准。 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1。 4 心电图QTcF间期：男性≤450ms，女性≤470ms。 5 足够的骨髓功能而不依赖于生长因子支持（首次给予APG-2575前7天内未使用过细胞因子）和不依赖于输血（首次给予APG-2575前7天内没有进行输全血或血液成分支持治疗）。 6 足够的肝肾和凝血功能。 7 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女或手术不育才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取有效的避孕措施。 8 具有生育能力的女性受试者首次研究药物给药前14天内获得的血清样品妊娠试验结果阴性；如果获得的血清妊娠试验结果距首次给药已经＞7天，首次研究药物给药之前获得的尿液样品妊娠试验结果必须阴性。 9 从首次到最后一剂研究药物使用后的三个月内，男性受试者必须避免精子捐赠。 10 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会（EC）批准的知情同意书。 11 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 | ||
| 排除标准 | 1 接受过同种异体造血干细胞移植或24个月内接受过过继性细胞免疫治疗，或12个月内接受过自体造血干细胞移植。 2 在第一剂研究药物之前4周内接受了抗CLL的单克隆抗体治疗。 3 在第一剂研究药物之前14天内或5倍半衰期内接受以下任何一种治疗，或者既往治疗相关临床显著不良反应/毒性未恢复至低于2级：抗肿瘤治疗包括化疗、放疗、抗肿瘤目的类固醇治疗、抗肿瘤中药治疗；研究性治疗，包括靶向小分子药物。 4 在第一剂研究药物之前14天内使用以下药物：中强效CYP3A抑制剂如氟康唑，酮康唑和克拉霉素；中强效的CYP3A诱导剂，如利福平，卡马西平，苯妥英和圣约翰草。 5 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的受试者。首次给药前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术（不包括活检术）的受试者。 6 曾接受过Bcl-2抑制剂治疗。 7 曾发生侵袭性NHL转化或中枢神经系统浸润。 8 有≥2级的心血管疾病（纽约心脏病协会心功能分级（New York Heart Association Class）2级心血管疾病定义为患者在休息时感到舒适但是普通的身体活动导致疲劳，心悸，呼吸困难或心绞痛）。 9 有肾脏，神经，精神，肺，内分泌，代谢，免疫，心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为参与本研究将对他/她产生不利影响。对于在过去6个月内需要对任何上述疾病进行干预的受试者，须研究者和申办方进行讨论。 10 需要使用华法林（由于潜在的药物-药物相互作用可能会增加华法林的暴露和相关并发症）或其它抗凝药。 11 已知对研究中的药物成分或其类似物过敏。 12 女性受试者怀孕或哺乳，以及受试者期待在本研究计划期间内或末次给药3个月内怀孕。 13 在进入研究之前的3年内，受试者有除CLL/SLL以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但下列情况除外：充分治疗的子宫颈原位癌；完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤局限性鳞状细胞癌；既往治愈性的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）。 14 具有吸收不良综合征或不适合肠内给药途径的其他病症。 15 其他临床显著未控制症状，包括但不限于：不受控制的系统性感染（病毒、细菌或真菌），包括但不限于已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV-DNA≥2,000 拷贝/ml（或≥500 IU/ml）；丙肝病毒（HCV）抗体阳性或RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；用药前1周内存在发热及中性粒细胞减少症。 16 原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病，例如活跃和未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发免疫性血小板减少症（ITP）。 17 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 商品名称:APG-2575 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 2 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 商品名称:APG-2575 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:静脉滴注：第1周期剂量375mg/m2，第2-6周期剂量500mg/m2，每周期给药1次，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期。 A组（APG-2575联合CD20单抗） 4 中文通用名:伊布替尼胶囊 英文通用名:Ibrutinib Capsules 商品名称:亿珂？ IMBRUVICA？ 剂型:胶囊 规格:140mg 用法用量:口服，一天一次，每次420mg，第1周期第8-28天，后续周期每天给药，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。B组（APG-2575联合Ibrutinib）。 5 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 6 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 7 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 8 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 9 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-2575单药的安全性，包括生命体征、体格检查、心电图参数、ECOG评分、临床实验室检查和不良事件等 从签署知情同意书开始，直至接受最后一次给药后30天内 安全性指标 2 APG-2575单药的抗肿瘤活性 筛选期、治疗期间偶数周期第21-28天和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标 3 联合用药的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）。 从签署知情同意书开始，直至接受最后一次给药后30天内；联合用药剂量递增期间 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-2575单药或联合治疗中的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 APG-2575联合治疗中的抗肿瘤活性 筛选期、治疗期间偶数周期第21-28天和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 2 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 南方医科大学南方医院 | 许重远；冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 6 | 重庆市肿瘤医院 | 辇伟奇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 9 | 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 10 | 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 11 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 东南大学附属中大医院 | 张孝平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 13 | 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 14 | 上海复旦大学附属肿瘤医院 | 吕方芳；季冬梅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 15 | 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 16 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 17 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 18 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2020-04-28 |
| 2 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2020-12-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 123 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 41 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-08-31； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-10-16； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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