基本信息
| 登记号 | CTR20170486 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王柳 | 首次公示信息日期 | 2017-05-27 |
| 申请人名称 | 美国波士顿生物技术公司/ Pharmaceutics International, Inc./ 北京强新生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170486 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20160293 | ||
| 药物名称 | BBI-608 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 转移性结直肠癌 | ||
| 试验专业题目 | BBI-608联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康（FOLFIRI）治疗二线转移性结直肠癌（CRC）的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | BBI-608联合FOLFIRI治疗二线转移性结直肠癌（CRC）的Ⅲ期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | CanStem303C（Amendment 5（C1.0）） | 方案最新版本号 | |
| 版本日期: | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 | |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
比较BBI-608联合FOLFIRI双周疗法（组1）与 FOLFIRI双周疗法（组2）治疗二线转移性CRC患者的总生存期（OS）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书 2 经组织学确诊的晚期转移性CRC 3 接受过1种针对转移性疾病的仅含氟嘧啶类和奥沙利铂（联合或不联合贝伐珠单抗）的治疗方案且治疗失败 4 研究者推荐且患者适合接受FOLFIRI治疗 5 随机化前21天内进行包括胸/腹/盆腔或其他需要扫描部位的CT/MRI影像学检查以记录所有病灶 6 ECOG体能状态评分0或1 7 年龄≥ 18周岁 8 育龄女性和男性必须同意在研究期间以及FOLFIRI末次给药后一定时间内（女性及男性患者均为180天）内采用充分有效的避孕措施 9 随机化前5天内育龄期女性（WOCBP）的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到25 IU/L或当量的HCG 10 随机化前14天内，谷丙转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），或在出现肝转移时≤ 5倍ULN 11 随机化前14天内，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL。基线期Hgb检查前1周内（含检查当天）不可输注红细胞 12 随机化前14天内，血清总胆红素≤ 1.5倍ULN，或在出现肝转移时≤ 2.0倍ULN 13 随机化前14天内，血清肌酐≤ 1.5倍ULN，或肌酐清除率> 50 mL/min（通过Cockcroft-Gault方程计算或 CKD-EPI 方程计算） 14 随机化前14天内，中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×109/L 15 随机化前14天内，血小板计数≥ 100×109/L。基线期血小板检查前1周内（含检查当天）不可输注血小板 16 随机化前14天内必须完成第5部分所列的基线期其他实验室检查 17 患者须同意提供，且研究者也必须确认自己有能力获取，并同意向申办者提交一块具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块用于特定的生物标志物关联性研究 18 患者须同意提供一份血液样本用于特定的生物标志物关联性研究 19 患者须易于接受治疗及参加随访 20 组1的患者随机分组后2个自然日内开始接受方案治疗。组2的患者随机分组后7个自然日内开始接受方案治疗。 21 患者不得同时参与其他临床试验并且同意在方案治疗期间不参加其他介入性临床试验 22 患者须有适当的营养状态，体重指数 BMI≥ 18 kg/m2，体重≥ 40 kg，血清白蛋白≥ 3 g/dL | ||
| 排除标准 | 1 研究药物（BBI-608或FOLFIRI）首次给药前一定时间内（相当于之前具体某一疗法的一个治疗周期）进行过抗肿瘤化疗或生物治疗；但允许口服氟嘧啶类药物（如卡培他滨、S-1）在研究药物首次给药前至少10天停药 2 先前接受针对转移性疾病的化疗方案大于1种的患者 3 随机化前4周内接受过重大手术的患者 4 已知的脑转移或柔脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均不得纳入本研究 5 妊娠期或哺乳期女性。在BBI-608治疗期间及末次给药后4周内或FOLFIRI治疗期间或末次给药180天内，女性不得哺乳 6 研究者认为会显著影响口服药物吸收的胃肠失调（如肠梗阻、活动期克罗恩 病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除） 7 不能或不愿每日吞服BBI-608胶囊 8 先前接受过BBI-608治疗，或可能对 BBI-608 或其任一赋形剂（包括偶氮染 料日落黄和诱惑红）过敏 9 患有不可控的并发疾病 10 已知的对5-FU/LV过敏者 11 已知的二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）缺乏者 12 已知的对伊立替康过敏者 13 胆红素葡萄糖醛酸结合反应异常者，已知的吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者 14 QTc间期> 470毫秒者 15 患者有其他恶性肿瘤病史，但允许纳入充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过有效治疗的宫颈原位癌、或经过有效治疗且在入组前治愈3年及以上的其他实体瘤患者允许纳入 16 患有任何可能增加方案治疗风险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病 17 不能依从方案的任何情况（如精神、地域等方面） 18 慢性炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎） 19 正在接受苯妥英或圣约翰草提取物（St.’John’s wort）治疗的患者 20 在研究治疗期间计划接种黄热病疫苗的患者 21 对于接受含有贝伐珠单抗的方案治疗的患者：a）有心脏病史者；b) 当前患有不可控的高血压（尽管接受了最佳医学治疗，收缩压仍> 150mmHg 或舒张压> 90 mmHg），并有高血压危象或高血压性脑病病史；c) 有动脉血栓或栓塞病史（入组前 6 个月内）；d）有临床意义的血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层、有症状的外周血管病变等）；e) 有出血倾向迹象或临床显著的凝血障碍；f) 入组前 28 天内接受过重大手术治疗（包括开放性活检及严重外伤等）； 预期在试验过程中需要接受重大手术；入组前 7 天内接受过小型手术治 疗（不包括放置血管通路装置或骨髓活检）；g) 筛选期尿检中尿蛋白≥ 2+；若患者在基线期尿试纸检测中尿蛋白≥ 2+，需进行 24 小时尿液收集且当 24 小时尿蛋白总量≤ 1g 时方可纳入本研究；h) 入组前 6 个月内发生过腹瘘、胃肠穿孔、消化性溃疡或腹腔脓肿；i) 持续的严重、未愈合的创伤、溃疡或骨折；j) 已知的对贝伐珠单抗任何成分过敏者；k) 有可逆性后部白质脑病综合征（reversible posterior leukoencephalopathy syndrome， RPLS）病史； l) 有中国仓鼠卵巢细胞（CHO）或其他的人类或人源化重组抗体过敏史的 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BBI-608 用法用量:胶囊剂；规格80mg；口服，一天两次，每次240mg，用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展前，患者将持续接受研究治疗。 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文名：Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名：Irinotecan Bendalis 用法用量:注射液；规格300mg/15mL；静脉输注，每两周给药1次，每次180 mg/㎡，用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展前，患者将持续接受研究治疗。 3 中文通用名:亚叶酸钙 英文名：Calcium Folinate 商品名：Bendafolin 用法用量:注射剂；规格1000mg/100mL；静脉输注，每两周给药1次，每次LV 400 mg/㎡，用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展前，患者将持续接受研究治疗。 4 中文通用名:氟尿嘧啶 英文名：5 fluorouracil 商品名：Benda-5 FU 用法用量:注射剂；规格5000mg/100ml；静脉推注和静脉滴注，每两周给药1次，每次静脉推注5-FU 400 mg/㎡，持续静脉滴注5-FU 1200 mg/㎡/d （总剂量2400mg/m2），用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展前，患者将持续接受研究治疗 注射液。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文名：Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名：Irinotecan Bendalis 用法用量:注射液；规格300mg/15mL；静脉输注，每两周给药1次，每次180 mg/㎡，用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST 1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗。 2 中文通用名:亚叶酸钙 英文名：Calcium Folinate 商品名：Bendafolin 用法用量:注射剂；规格1000mg/100mL；静脉输注，每两周给药1次，每次LV 400 mg/㎡，用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST 1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗。 3 中文通用名:氟尿嘧啶 英文名：5 fluorouracil 商品名：Benda-5 FU 用法用量:注射剂；规格5000mg/100ml；静脉推注和静脉滴注，每两周给药1次，每次静脉推注5-FU 400 mg/㎡，持续静脉滴注5-FU 1200 mg/㎡/d （总剂量2400mg/m2），用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST 1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS) 在发生50%死亡事件（424例）时对OS进行期中分析；在发生850例死亡事件时对OS进行最终分析 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预先设定的生物标志物阳性人群OS 试验结束最终评价 有效性指标 2 全人群无进展生存期PFS 试验结束最终评价 有效性指标 3 预先设定的生物标志物阳性人群PFS 试验结束最终评价 有效性指标 4 全人群客观缓解率ORR 试验结束最终评价 有效性指标 5 全人群疾病控制率DCR 试验结束最终评价 有效性指标 6 预先设定的生物标志物阳性人群ORR和DCR 试验结束最终评价 有效性指标 7 安全性 试验结束最终评价 有效性指标 8 生活质量 试验结束最终评价 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 2 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 3 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 5 | 中国人民解放军第307医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 6 | 中国人民解放军总医院 | 戴广海 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 7 | 天津市肿瘤医院 | 巴一 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 8 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 9 | 广东省人民医院 | 马冬 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 10 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 11 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 12 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 13 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 14 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 15 | 吉林大学白求恩第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 16 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 17 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 18 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 19 | 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 20 | 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 21 | 宁夏医科大学总医院 | 马涛 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 22 | 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 23 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 郭伟剑 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 24 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 25 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 26 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 27 | 南方医院 | 廖旺军 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 28 | Alabama Oncology | Michelle Hebert | 美国 | Alabama | Birmingham |
| 29 | Arizona Oncology Associates | Megan Kirkwood | 美国 | Arizona | Tucson |
| 30 | Comprehensive Blood and Cancer Center | Sudha Dara | 美国 | California | Bakersfield |
| 31 | City of Hope- Comprehensive Care Center | Heera Pokhrel | 美国 | California | Duarte |
| 32 | Los Angeles Hematology Oncology Medical Group | Ruma Barva | 美国 | California | Los Angeles |
| 33 | St. Joseph Heritage Healthcare | Kimberly Young | 美国 | California | Santa Rosa |
| 34 | Rocky Mountain Cancer Centers | Megan Kirkwood | 美国 | Colorado | Denver |
| 35 | St Mary's Hospital & Regional Med Center | Amy Byerly | 美国 | Colorado | Grand Junction |
| 36 | Medical Oncology Hematology Consultants | Kathleen Combs | 美国 | Delaware | Newark |
| 37 | Northwest Cancer Specialists, P.C. | Megan Kirkwood | 美国 | Washington | Vancouver |
| 38 | US Oncology - Virginia Cancer Specialists, PC | Karin Choquette | 美国 | Virginia | Fairfax |
| 39 | Memorial Cancer Institute at Memorial Hospital | Mihaela Roldan | 美国 | Florida | Hollywood |
| 40 | Illinois Cancer Specialists | Megan Kirkwood | 美国 | Illinois | Arlington Heights |
| 41 | Parkview Research Center | Abby Reed | 美国 | Indiana | Fort Wayne |
| 42 | UZ Leuven - Campus Gasthuisberg | Hilde Mare | 比利时 | Vlaams Brabant | Leuven |
| 43 | CHU de Lige - Domaine Universitaire du Sart Tilman | Linda Evrard | 比利时 | Lige | Bruxelles |
| 44 | AZ Turnhout - Campus Sint-Elisabeth | Nel Bovin | 比利时 | Antwerpen | Turnhout |
| 45 | Imelda Ziekenhuis | Doreen Iwens | 比利时 | Antwerpen | Bonheiden |
| 46 | Saint Michael's Hospital Li Ka Shing Knowledge Institute | Amy Skitch | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| 47 | The Ottawa Hospital Cancer Centre | Amy Henderson | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| 48 | Masarykuv onkologicky ustav | Petra Sevelova | 加拿大 | Brno | Brno |
| 49 | MVZ Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim | Swetlana Wahnke | 德国 | Berlin | Berlin |
| 50 | Vivantes Klinikum Am Urban | Anja Mller | 德国 | Berlin | Berlin |
| 51 | Leopoldina Krankenhaus Med. Klinik | Katja Richter | 德国 | Bayern | Schweinfurt |
| 52 | Elizabeth Tweesteden Ziekenhuis locatie Tilburg | Emile Maassen | 荷兰 | Tilburg | Tilburg |
| 53 | Medisch Centrum Leeuwarden | Tineke Rienks | 荷兰 | Friesland | Leeuwarden |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 | 修改后同意 | 2017-05-08 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 | 同意 | 2018-06-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； 国际: 1250 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 121 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-09-27； 国际：2016-09-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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