基本信息
| 登记号 | CTR20212423 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张博 | 首次公示信息日期 | 2021-09-24 |
| 申请人名称 | 和记黄埔医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212423 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | HMPL-453酒石酸盐片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 晚期实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 评估HMPL-453酒石酸盐单药及联合化疗或特瑞普利单抗在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ib/II期研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评价HMPL-453酒石酸盐单药及联合化疗或特瑞普利单抗在晚期实体肿瘤中的Ib/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | 2021-453-00CH1 | 方案最新版本号 | 2.0 |
| 版本日期: | 2023-06-02 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1.评价剂量探索阶段HMPL-453单药及联合化疗或特瑞普利单抗治疗晚期实体肿瘤患者的安全性和耐受性 2.评价剂量扩展阶段单药及联合化疗或特瑞普利单抗治疗晚期实体肿瘤患者的初步疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II 期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 剂量探索阶段入组标准： 具有经组织学或细胞学确认的标准治疗失败的局部晚期、复发或转移性晚期实体肿瘤患者； 2 剂量扩展阶段入组标准：队列I（FGFR2融合的肝内胆管癌） 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的肝内胆管癌；2. 未接受过任何针对晚期肝内胆管癌的一线标准治疗；3. 证实伴有FGFR2基因融合/重排； 3 队列II（FGFR2扩增或FGFR2过表达的胃癌或胃食管交界处腺癌 ） 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的胃癌或胃食管交界处腺癌； 2. 一线标准治疗失败或不能耐受的患者；3.证实伴有FGFR2基因扩增或FGFR2过表达； 4 队列III（FGFR2易位或FGFR3突变/易位的尿路上皮癌 ） 1.经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的尿路上皮癌；2. 一线标准治疗失败或不能耐受的患者；3.伴有FGFR2/3基因易位或FGFR3基因突变； 4.能够提供肿瘤组织标本以评估PD-L1表达；5.既往未接受过任何免疫检查点抑制剂的治疗； 5 队列IV(FGF 和/或 FGFR1-3 异常的实体瘤) 1. 经组织学或细胞学证实的手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性的实体瘤； 2. 标准治疗失败的患者； 3. 伴有FGF/FGFR异常。 6 剂量探索和扩展阶段需要同时满足的入组标准： 1.年龄≥18岁；2.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；3.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分；4.根据RECIST v1.1，有至少1个可测量病灶；5.具有充分的器官和骨髓功能； 7 预期生存时间≥12周 8 未手术绝育的育龄期女性患者在首次治疗前的72小时内血清HCG检查必须为阴性 9 育龄期女性患者需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施 10 男性患者愿意采取避孕措施并避免在此期间捐献或冷冻精子。 | ||
| 排除标准 | 1 既往曾接受过选择性FGFR靶点治疗的患者（如AZD4547、Debio1347、ARQ087、JNJ42756493、INCB054828、TAS120、BGJ398、LY2874455、BAY1163877、FPA144等）； 2 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段； 3 在首次治疗之前2周内服用可能导致血磷/血钙时间升高的药物（如钙剂、磷剂、维生素D、甲状旁腺素等）； 4 在首次研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至NCI CTCAE v5.0规定的1级的毒性（不包括脱发）； 5 既往或筛选时存在中枢神经系统（CNS）转移； 6 患者目前存在眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱性角膜炎、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等； 7 患者目前存在视网膜脱离史； 8 既往存在有临床意义的钙磷代谢异常病史（如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除史、肿瘤溶解、肿瘤钙化等）和/或筛选期血磷结果超出正常上限且具有临床意义； 9 患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药； 10 已知原发性免疫缺陷病史； 11 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 12 人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染者（HIV 1/2 抗体阳性），已知的梅毒感染需要治疗者； 13 无法控制良好的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； 14 在随机前 5年内患有第二原发肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌或甲状腺乳头状癌（剂量扩展阶段适用）； 15 妊娠或哺乳的女性患者； 16 经研究者判断患者存在其他任何医学状况或者临床显著性实验室检查指标异常，导致患者不适宜参加本研究。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:HMPL-453 Tartrate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:150 mg，口服，每日一次（适用于队列B、C）；300/250 mg，口服，每日一次（适用于队列A、D、E）。 用药时程:150 mg，连续服药，每3周一个治疗周期（适用于队列B、C）；300/250 mg，连续服药2周停药1周，每3周一个治疗周期（适用于队列A、D、E）。 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:1000 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:1.0g 用法用量:1000 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 4 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:Cisplatin for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg 用法用量:25 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 5 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:艾素 剂型:注射剂 规格:0.5ml 用法用量:75 mg/m2 静脉滴注，D1 用药时程:每3周一个治疗周期 6 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:80mg(2ml)/瓶 用法用量:240mg 静脉滴注，D1 用药时程:每3周一个治疗周期 7 中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片 英文通用名:HMPL-453 Tartrate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:150 mg，口服，每日一次（适用于队列B、C）；300/250 mg，口服，每日一次（适用于队列A、D、E）。 用药时程:150 mg，连续服药，每3周一个治疗周期（适用于队列B、C）；300/250 mg，连续服药2周停药1周，每3周一个治疗周期（适用于队列A、D、E）。 8 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:1000 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 9 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:1.0g 用法用量:000 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 10 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 英文通用名:Cisplatin for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg 用法用量:25 mg/m2 静脉滴注30 min，D1，8 用药时程:每3周一个治疗周期 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量探索阶段，HMPL-453单药及联合治疗时，剂量限制性毒性（DLT）的发生情况 研究期间 安全性指标 2 治疗期间出现的不良事件、SAE、特别关注不良事件的发生率和性质，体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血指标、尿常规等）、12导联心电图和超声心动图等检测 研究期间 安全性指标 3 HMPL-453单药及联合化疗或特瑞普利单抗治疗晚期实体肿瘤患者的客观缓解率（ORR）。 研究期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-453单药及联合化疗或特瑞普利单抗治疗晚期实体肿瘤患者的PFS，疾病控制率（DCR）、出现缓解时间（TTR）和缓解期（DoR）、生存期（OS）； 研究期间 有效性指标 2 药代动力学终点：包括但不限于峰浓度、达峰时间、谷浓度、终末消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、稳态表观清除率等 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 剂量探索阶段队列C,E及剂量扩展阶段队列III患者进行抗药抗体（ADA）检查，用药后ADA阳性的血清标本将继续检测是否为中和抗体（Nab）。 研究期间 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 3 | 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 南方医科大学珠江医院 | 丁为民 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 6 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 7 | 哈尔滨医科大学肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 8 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 9 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 10 | 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 11 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 12 | 河南省肿瘤医院 | 陈红敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 13 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 14 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 15 | 中国医科大学附属第一医院 | 金波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 16 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 18 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 19 | 中山大学附属第一医院 | 许丽霞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 20 | 北京大学肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 21 | 北京大学肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 22 | 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 23 | 柳州市人民医院 | 李竟长 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 24 | 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 25 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 26 | 浙江省人民医院 | 张大宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 27 | 中南大学湘雅二医院 | 王晶晶 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 28 | 昆明医科大学第二附属医院 | 刘建和 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 29 | 威海市立医院 | 杨福俊 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 30 | 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 31 | 天津市肿瘤医院 | 王佩国 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 32 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 33 | 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 34 | 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 35 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 36 | 南昌大学附属第一医院 | 王共先 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 37 | 复旦大学附属华山医院 | 梁晓华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 38 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 2 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-01 |
| 3 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-28 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 321 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-01-17； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-01-22； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/100867.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
