基本信息
| 登记号 | CTR20210908 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 吴俊兰 | 首次公示信息日期 | 2021-05-07 |
| 申请人名称 | SK Life Science,Inc./ Patheon Inc./ Bellwyck Pharma Services Inc./ 爱思开生物医药科技（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210908 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | cenobamate片 曾用名:YKP3089 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 成人患者的癫痫部分性发作 | ||
| 试验专业题目 | 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,含可选开放性扩展部分 | ||
| 试验通俗题目 | 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的研究 | ||
| 试验方案编号 | YKP3089C035 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2022-06-17 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 吴俊兰 | 联系人座机 | 021-63808910 | 联系人手机号 | 13880689675 |
| 联系人Email | junlan.wu@ignistherapeutics.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-上海市静安区裕通路100号宝矿洲际商务中心46楼 | 联系人邮编 | 200070 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估Cenobamate 作为添加治疗与安慰剂相比对POS受试者的疗效。 次要目的： 评估Cenobamate 治疗POS受试者的安全性与耐受性。 评估Cenobamate 治疗POS和指定癫痫类型的作用。 测定POS受试者的Cenobamate 血浆浓度。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在签署知情同意书时，必须为年满18-70周岁（含）的男女受试者； 2 体重至少35 kg； 3 在进入研究之前，受试者需根据ICH GCP指南签署书面知情同意书。对于缺乏行为能力的受试者，需征得其父母/法定监护人同意。对于所有根据国家/地区具体法律定义为未成年的受试者，需获得受试者的书面同意并征得其父母/法定监护人同意。 4 根据国际抗癫痫联盟癫痫发作分类（1981），被确诊为癫痫部分性发作。应通过病史和脑电图（EEG）加以诊断； 5 在第1次访视前5年内做过的脑电图（EEG）应与癫痫病灶相一致；倘若受试者满足其他诊断标准（即临床病史），则允许发作间期的脑电图正常。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 EEG 结果可用于癫痫诊断的最终确认。 6 尽管在过去2年内一直接受至少一种AED治疗，但仍需要其他抗癫痫药物（AED）治疗； 7 在8-周筛选期/基线期内，受试者必须至少经历过8次部分性癫痫，包括伴有运动成分的单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性发作，且在8周期间，没有25天以上无癫痫发作。在筛选期/基线期的两个连续4周时段内，受试者必须分别在每个时段至少经历3次这些部分性发作； 8 目前正接受抗癫痫药物的稳定治疗方案： a. 在第1次访视前至少4周内，受试者必须接受剂量稳定的1-3种AED，在整个双盲治疗期内，继续保持不变。 b. 迷走神经刺激器（VNS）或脑深部刺激器（DBS）不计为AED；然而，在第1次访视前至少4周及研究期间，这些仪器的参数必须保持稳定。VNS或DBS必须在距离第1次访视至少5个月前植入。 c. 每日服用的用于治疗癫痫、焦虑或睡眠障碍的苯二氮卓类药物（地西泮除外）被计为一种AED，必须在整个研究期间继续保持不变。因此，最多只允许再用两种其他已批准的AED。 d. 接受非尔氨脂（felbamate）作为伴随AED的受试者必须满足以下标准： i. 有两年非尔氨脂服药史，且在第1次访视前至少60天内，一直接受固定方案给药。 ii. 既往没有非尔氨脂肝毒性病史或血液系统病史。 9 在过去5年内做过计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）扫描排除了癫痫的进行性原因。如果在过去5年内没有做过脑成像，则必须在随机分组前做一次CT扫描。对于目前诊断不明确的慢性患者，5 年以上且 10 年以内的额外 CT 或 MRI 结果可用于癫痫诊断的最终确认。 10 受试者有接打电话的能力； 11 育龄女性受试者必须采用认可的避孕措施； 12 允许接受生酮饮食的受试者入选，只要在第1次访视前至少3个月内饮食保持稳定，且在研究期间能持续保持稳定。 | ||
| 排除标准 | 1 已经怀孕（或打算在研究期间怀孕）、正在哺乳或母乳喂养的女性受试者； 2 非癫痫或精神性癫痫发作病史； 3 仅仅存在非运动性单纯部分性发作或原发性全面性发作； 4 在第1次访视前6个月内有成簇发作病史（发作持续时间少于30分钟；多次癫痫发作频繁，以致于无法区分单次癫痫发作的开始时间和结束时间）； 5 现有或原有Lennox-Gastaut综合征病史； 6 在第1次访视前8个月内安排过癫痫手术； 7 在研究者看来，有证据表明存在有临床意义的实验室异常或疾病（如心理问题、行为问题、心脏病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝病[肝脏转氨酶，ALT或AST高于正常范围上限（ULN）的两倍，或总胆红素、直接胆红素不在正常范围内]或肾病）可能影响受试者的安全性或研究开展； 8 有临床意义的中枢神经系统（CNS）活动性感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病、或被认为在研究过程中出现进展可能影响研究结果解释的CNS疾病； 9 发现有精神病和/或不稳定复发性情感障碍（使用的抗精神病药加以证实）；目前或最近（6个月内）发作过严重抑郁； 10 在第1次访视前1个月内，每月间歇性使用一次以上苯二氮卓类急救药物（如果在24小时内使用过1-2个剂量，则视为一次急救）； 11 现在或最近（在第1次访视前30天内）使用以下任一种药物：地西泮/苯妥英/苯巴比妥（或这些药物的代谢产物）、氯吡格雷、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明、安非他酮、美沙酮、异环磷酰胺、环磷酰胺、依非韦伦、天然孕酮或用于神经系统的中草药； 12 现在或最近（在第1次访视前5个月内）使用氨已烯酸(vigabatrin)或依佐加滨(ezogabine)。如果受试者既往接受过氨已烯酸，则必须通过视觉视野检查证实不存在与氨已烯酸相关的临床意义异常。如果受试者既往接受过依佐加滨治疗，则必须有证据证实，视网膜异常的眼底特征应类似于视网膜色素营养不良所看到的； 13 既往 Cenobamate暴露； 14 在第1次访视前30天内参加过涉及研究产品或研究器械的其他任何试验； 15 通过研究者评估，在第1次访视的前2年内，有过酗酒、滥用药物、药物成瘾的病史； 16 在第1次访视前3个月内，有过癫痫持续状态病史； 17 有过严重的药物超敏反应（包括但不限于：Stevens Johnson综合征、中毒性表皮坏死松懈症、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应[DRESS]）或需要住院的药物相关皮疹； 18 有涉及结膜或粘膜的AED相关皮疹史； 19 有过需要停用药物的药物相关超敏反应史； 20 心电图显示，存在家族性QT间期缩短综合征或相关重复QTc间期延长（QTcF短于340毫秒或长于450毫秒（男性）/470毫秒（女性））； 21 中性粒细胞绝对计数低于1,500/μL； 22 VPA治疗受试者的血小板计数低于80,000/μL； 23 按Cockcroft-Gault方程式计算的，肌酐清除率小于60 mL/min； 24 有过 HBsAg、HCV-Ab 和 HIV-Ab 检查结果阳性史； 25 曾有过一次以上自杀未遂； 26 过去 6 个月内对 C-SSRS（基线/筛选版本）自杀想法部分的第 1 问或第 2 问的回答为“是”，或过去 2 年内对任何自杀行为问题的回答为“是”； 27 受试者是工作人员或工作人员的近亲属。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 2 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 3 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:根据每个随机分组不同实际剂量最长39周（第6周～第44周） 4 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:根据每个随机分组不同实际剂量最长37周（第8周～第44周） 5 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长35周，第45周～研究结束访视（32+3） 6 中文通用名:YKP3089 英文通用名:Cenobamate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长35周，第45周～研究结束访视（32+3） |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:2周 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/100mg 用法用量:每天一次，口服 用药时程:最长74周（第6周～研究结束/访视） |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期的维持治疗阶段，下述各类癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的中位变化：各种单纯部分性运动性发作（B型）、复杂部分性发作（C型）或继发全面性发作（D型）。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在双盲治疗期、滴定期最后6周和维持治疗期最后6周合并12周中，各类B型、C型、D型癫痫发作（ILAE 1981）频率（每28天发作频率）相对基线的中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 2 在维持治疗期、双盲治疗期和滴定期与维持期最后6周合并的12周中，各类B型、C型、D型癫痫发作频率相对基线下降50%、75%、90%、100%的受试者百分率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 3 在维持治疗期内，B型、C型、D型癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的各自中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 4 在双盲治疗期内，B型、C型、D型癫痫发作频率（每28天发作频率）相对基线的各自中位变化率。 完成双盲治疗期的维持阶段后 有效性指标 5 评估不良事件 (AE)、评估超敏反应、报告伴随药物、评估临床实验室检查结果（包括血液学、血清化学、血清肌酐和尿液分析）、测量生命体征、检查 12-导联心电图、体检和神经系统检查以及 C-SSRS 双盲治疗期和开放性扩展期，包括研究结束（EOS）随访（FU）期 安全性指标 6 药代动力学终点为： Cenobamate 的血浆浓度 双盲治疗期，滴定期最后6周和维持期最后6周合并的12周 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 洪震 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-52888158 | profzhong@sina.com.cn | 邮政地址 | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | ||
| 邮编 | 200040 | 单位名称 | 复旦大学附属华山医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属华山医院 | 洪震 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 四川大学华西医院 | 周东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 3 | 青岛大学附属医院 | 唐丽瓯 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 4 | 武汉大学人民医院 | 潘松青 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 5 | 吉林大学第一医院 | 崔俐 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 6 | 沈阳军区总医院/中国人民解放军北部战区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 7 | 中南大学湘雅二医院 | 胡治平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 广州医科大学附属第二医院 | 廖卫平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 9 | 昆明医科大学第一附属医院 | 钟莲梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 10 | 福建医科大学附属协和医院 | 黄华品 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 11 | 四川省人民医院 | 孙红斌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 12 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 朱遂强 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 13 | 兰州大学第二医院 | 王天成 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 14 | 中国医科大学附属盛京医院 | 冯娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 15 | 南昌大学第二附属医院 | 张明 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 16 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陶恩祥 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 重庆医科大学附属第二医院 | 陈阳美 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 18 | 天津市人民医院 | 张美云 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 19 | 海南医学院第一附属医院 | 李其富 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 20 | 中南大学湘雅医院 | 肖波 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 21 | Tokyo Medical University Hospital | Hitoshi Aizawa | 日本 | Tokyo-To | Shinjuku-ku |
| 22 | Keimyung University Dongsan Hospital | Yong Won Cho | 韩国 | 无 | Daegu |
| 23 | SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY | Kyoung Heo | 韩国 | 无 | Seoul |
| 24 | Samsung Medical Center | Seung Bong Hong | 韩国 | 无 | Seoul |
| 25 | Moriyama Neurological Center Hospital | Tomokatsu Hori | 日本 | Tokyo-To | Edogawa-ku |
| 26 | University of Tsukuba Hospital | Eiichi Ishikawa | 日本 | Ibaraki-Ken | Tsukuba-shi |
| 27 | Kumamoto Ezuko Rehabilitation Medical Center | Takateru Ishitsu | 日本 | Kumamoto-Ken | Kumamoto-shi |
| 28 | Southern Tohoku Medical Clinic | Chikako Kaneko | 日本 | Fukushima-Ken | Koriyama-shi |
| 29 | Jichi Medical University Hospital | Kensuke Kawai | 日本 | Tochigi-Ken | Shimotsuke-shi |
| 30 | Konkuk University Medical Center | Dong-Wook Kim | 韩国 | 无 | Seoul |
| 31 | Chungnam National University Hospital | Jae Moon Kim | 韩国 | 无 | Daejeon |
| 32 | Dong-A University Hospital | Sang Ho Kim | 韩国 | 无 | Pusan |
| 33 | The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital | Woojun Kim | 韩国 | 无 | Seoul |
| 34 | Koide Clinic of Epilepsy and Neurological Disorders | Yasumichi Koide | 日本 | Osaka-Fu | Osaka-shi |
| 35 | Tokyo Women's Medical University Medical Center East | Yuichi Kubota | 日本 | Tokyo-To | Arakawa-ku |
| 36 | Ehime University Hospital | Takeharu Kunieda | 日本 | Ehime-Ken | Toon-shi |
| 37 | Ewha Womans University Mokdong Hospital | Hyang Woon Lee | 韩国 | 无 | Seoul |
| 38 | Asan Medical Center | Sang Ahm Lee | 韩国 | 无 | Seoul |
| 39 | Seoul National University Hospital | Sang Kun Lee | 韩国 | 无 | Seoul |
| 40 | Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University | Taketoshi Maehara | 日本 | Tokyo-To | Bunkyo-ku |
| 41 | National Center of Neurology and Psychiatry | Eiji Nakagawa | 日本 | Tokyo-To | Kodaira-shi |
| 42 | TMG ASAKA Medical Center | Hidetoshi Nakamoto | 日本 | Saitama-Ken | Asaka-shi |
| 43 | Shintokukai Nii Neurosurgery and Psychiatry Clinic | Yasuo Nii | 日本 | Osaka-Fu | Osaka-shi |
| 44 | Ochiai Brain Clinic | Taku Ochiai | 日本 | Saitama-Ken | Saitama-shi |
| 45 | NHO Nagasaki Medical Center | Tomonori Ono | 日本 | Nagasaki-Ken | Omura-shi |
| 46 | Osaka University Hospital | Satoru Oshino | 日本 | Osaka-Fu | Suita-shi |
| 47 | Sakurai Clinic | Takeyo Sakurai | 日本 | Shiga-Ken | Otsu-shi |
| 48 | Ina Central Hospital | Yusaku Shimizu | 日本 | Nagano-Ken | Ina-shi |
| 49 | NHO Saigata Medical Center | Tokio Shimomura | 日本 | Niigata-Ken | Joetsu-shi |
| 50 | Tokushima University Hospital | Yoshiteru Tada | 日本 | Tokushima-Ken | Tokushima-shi |
| 51 | St.Marianna University School of Medicine Hospital | Ichiro Takumi | 日本 | Kanagawa-Ken | Kawasaki-shi |
| 52 | NHO Yamagata National Hospital | Katsuhisa Uruno | 日本 | Yamagata-Ken | Yamagata-shi |
| 53 | Tsuchiura Kyodo General Hospital | Shinji Yamamoto | 日本 | Ibaraki-Ken | Tsuchiura-shi |
| 54 | Yokohama City University Hospital | Tetsuya Yamamoto | 日本 | Kanagawa-Ken | Yokohama-shi |
| 55 | Seoul National University Bundang Hospital | Chang-Ho Yun | 韩国 | Gyeonggi-do | Seongnam |
| 56 | Korea University Guro Hospital | Ji Hyun Kim | 韩国 | 无 | Seoul |
| 57 | Inje University Haeundae Paik Hospital | SungEun Kim | 韩国 | 无 | Busan |
| 58 | 温州医科大学附属第一医院 | 徐惠琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 59 | 岳阳市一人民医院 | 李罗清 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 60 | NHO Kure Medical Center and Chugoku Cancer Center | Tsuyoshi Torii | 日本 | 无 | Hiroshima |
| 61 | Kagoshima University Hospital | Ryosuke Hanaya | 日本 | 无 | Kagoshima |
| 62 | Musashino Kokubunji Clinic | Teiichi Onuma | 日本 | 无 | Tokyo |
| 63 | Kitano Hospital, The Tazuke Kofukai Medical Research Institute | Makio Takahashi | 日本 | 无 | Osaka |
| 64 | Chonnam National University Hospital | Myeong Kyu Kim | 韩国 | 无 | Gwangju |
| 65 | 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 陈志勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 66 | 重庆医科大学附属第一医院 | 王亮 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 67 | 河南省人民医院 | 韩雄 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-22 |
| 2 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-11-04 |
| 3 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-10-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 380 ； 国际: 540 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 227 ； 国际: 519 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-06-29； 国际：2021-03-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-08-23； 国际：2021-04-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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