基本信息
| 登记号 | CTR20210506 | 试验状态 | 已完成 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 钱洁 | 首次公示信息日期 | 2021-03-24 |
| 申请人名称 | Kyowa Kirin,Inc./ 协和发酵麒麟株式会社高崎工厂/ 协和发酵麒麟（中国）制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210506 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20210505 | ||
| 药物名称 | 布罗索尤单抗注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH） | ||
| 试验专业题目 | 一项评价抗FGF23抗体KRN23在中国成年X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的有效性、药效学和安全性的开放标签、多中心、单一队列、上市后IV期研究 | ||
| 试验通俗题目 | KRN23在中国成年X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的IV期研究 | ||
| 试验方案编号 | KRN23-CN005 | 方案最新版本号 | C2.5.1 |
| 版本日期: | 2022-09-13 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 钱洁 | 联系人座机 | 021-50800909-223 | 联系人手机号 | 18516142266 |
| 联系人Email | jie.qian.m5@kyowakirin.com | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
研究KRN 23治疗对中国成年XLH患者血磷水平的药效学影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:有效性、药效学和安全性 | 试验分期 | IV期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 中国男性或女性患者，在签署ICF时年龄为18至65岁（含） 2 筛选时诊断为XLH的依据是，具备成人XLH的典型临床特征（如身材矮小或弓形腿）和以下任何一条标准： ①患者或与其有对应X-连锁遗传关系的直系家属被证实有PHEX突变（本研究之前，并有病史记录）②筛选时Kainos检测试剂盒测得的血清iFGF23水平≥30 pg/ mL 3 筛选时，过夜禁食（≥8h）后的XLH相关的生化结果符合以下要求： ①血清磷< 2.5 mg/dL（0.81 mmol/L）。血清磷水平可复查（仅一次）（如适用）。 ②TmP/GFR <2.5 mg/dL 4 存在由XLH/骨软化症引起的骨痛，定义为筛选时BPI最疼痛问题评分≥4 （由研究者或助理研究者判断，存在XLH/骨软化症以外的原因，而非仅由XLH/骨软化症所致的任何骨痛 ，应判定为不合格 [例如，背痛或关节疼痛，但其所在部位，通过影像检查发现存在严重的骨关节炎]） 5 正在服用慢性疼痛止痛药物（包括麻醉止痛药物/阿片类药物）的患者，必须在签署ICF前至少21天接受稳定的治疗方案，并愿意在整个研究期间维持相同的剂量和用药方案。每日剂量不能超过相当于口服吗啡60 mg/天的等效剂量。 6 可以接受传统治疗（口服磷酸盐和药用维生素D[或代谢物/类似物]） 7 在解释了研究的概况后，且在开始任何研究相关程序之前，提供书面的知情同意 8 愿意提供既往的医疗记录，用以收集生化及影像学数据和疾病史 9 筛选时妊娠试验结果为阴性，并在研究期间愿意接受额外的妊娠试验检测（仅适用于有生育能力的女性患者） 10 研究期间以及研究药物末次给药后12周之内，愿意采取有效的避孕措施（有生育能力的性活跃患者）。无生育能力的女性定义为永久性不孕（即：由于子宫切除或双侧卵巢切除导致）或绝经后（定义为在非医学替代治疗的情况下，月经停止至少12个月）。女性患者的绝经后状态将用筛选时血清促卵泡激素水平>40 mIU/mL予以证实。 11 由研究者判断，患者愿意并能够遵从研究的所有程序，遵守研究访视时间表以及相关评估 12 在第-14周之前的连续7天内，患者已经完成≥4天的患者日志填写 | ||
| 排除标准 | 1 在筛选前14天内，曾使用药用维生素D、其代谢物或类似物和口服磷酸盐治疗XLH 2 在第-14周之前的14天内，曾使用氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性糖皮质激素 3 筛选时，校正后的血钙水平≥10.8mg/ dL（2.69mmol / L） 4 筛选时，血浆iPTH≥正常值上限的2.5倍 5 控制不良的糖尿病，定义为筛选时HbA1c>7.5% 6 在签署ICF前60天内，曾使用药物抑制PTH（例如，Sensipar、西那卡塞、拟钙剂） 7 在签署ICF前2年内，曾使用双膦酸盐 8 在临床试验期内，有骨科手术计划或择期实施骨科手术 9 签署ICF前6个月，存内创伤性骨折或骨科手术史 10 在签署ICF前90天内，曾使用KRN23或任何其他治疗性单抗 11 签署ICF前30天内使用过任何试验用药物或试验用医疗器械，或在完成所有计划的研究评估前需要任何试验用药物 12 在筛选时或第-14周处于妊娠或哺乳状态，或计划在研究期间的任何时间怀孕（患者或伴侣） 13 整个研究期间不能或不愿停用禁用的药物 14 对任何单抗或KRN23辅料存在过敏反应或曾有过敏史，由研究者或助理研究者判断，会增加受试者的不良反应风险 15 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体呈阳性或既往有阳性检测史 16 既往曾有反复感染史，或处于易感染状态，或有已知免疫缺陷 17 患有恶性肿瘤（基底细胞癌除外） 18 存在会干扰研究参加或影响安全的伴随疾病或状态 19 由研究者或助理研究者判断，患者目前或者既往存在任何状况，使其治疗依从性差或不能完成研究的风险很高 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:布罗索尤单抗注射液 英文通用名:Burosumab Injection 商品名称:麟平 剂型:注射剂 规格:30mg/1mL 用法用量:所有完成基线检查的受试者将接受KRN23 1.0 mg/kg 皮下注射给药（四舍五入至最接近的10 mg，最大90 mg），每四周一次。 用药时程:在给药期期间受试者总共接受12次KRN23 皮下注射给药，每4周一次，持续48周。 2 中文通用名:骨化三醇胶丸 英文通用名:Calcitriol Soft Capsules 商品名称:罗盖全 剂型:胶囊 规格:0.25μg/胶囊 用法用量:0.50μg/天，每天2次 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 3 中文通用名:口服磷 英文通用名:Phosphorus Supplement 商品名称:K-PHOS NEUTRAL 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，30mg/kg/天，每天5次 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 4 中文通用名:口服磷 英文通用名:Phosphorus Supplement 商品名称:K-PHOS NEUTRAL 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:30mg/kg/天，每天5次 用药时程:在12周的导入期期间，每天服用 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药周期结束时平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）（即，第4周、第8周、第12周、第16周、第20周、第24周、第36周和第48周） 第4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 简明疼痛量表（BPI）最大疼痛评分随时间的变化 试验全程 有效性指标 2 BPI疼痛严重度评分和疼痛干扰评分随时间的变化 试验全程 有效性指标 3 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评估的僵硬及身体功能维度随时间的变化 试验全程 有效性指标 4 患者报告结局测量信息系统评估的健康相关QOL（PROMIS）随时间的变化 试验全程 有效性指标 5 给药周期结束时平均血磷水平高于正常值下限（LLN；2.5 mg/dL[0.81 mmol/L]）的受试者比例 试验全程 有效性指标 6 给药周期中间点（第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周）的平均血磷水平(即从基线至第24周之间给药周期的平均值)高于LLN（2.5 mg/dL[0.81 mmol/L]）的受试者比例。 第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周 有效性指标 7 给药周期中间点（第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周）的平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）。 第2周、第6周、第10周、第14周、第18周和第22周 有效性指标 8 一定时间段内的血磷水平的变化 试验全程 有效性指标+安全性指标 9 从基线到第48周血磷水平的变化，包括： –给药周期结束：给药周期内血磷水平CFB平均百分比 –累积暴露：血磷曲线下面积（AUC） 试验全程 有效性指标+安全性指标 10 血清1,25(OH)2D、血钙、尿磷、肾小管磷酸盐最大重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR；计算得到）随时间的变化 试验全程 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 夏维波 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 13501002126 | xiaweibo8301@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-东城区帅园府一号 | ||
| 邮编 | 100730 | 单位名称 | 中国医学科学院北京协和医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中国人民解放军总医院 | 裴育 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 上海交通大学附属第六人民医院 | 章振林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 王永健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 南方医科大学南方医院 | 薛耀明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-09-01 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-24 |
| 4 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-07-17 |
| 5 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-18 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 18 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 18 ； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-08-30； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-09-28； |
| 试验完成日期 | 国内：2023-08-17； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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