基本信息
| 登记号 | CTR20222146 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王欣昊 | 首次公示信息日期 | 2022-09-01 |
| 申请人名称 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222146 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 西达本胺片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | PD-L1表达阳性（TC≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗 | ||
| 试验专业题目 | 西达本胺联合替雷利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、对照、多中心II期临床试验 | ||
| 试验通俗题目 | 西达本胺联合PD-1一线治疗非小细胞肺癌的多中心II期试验 | ||
| 试验方案编号 | CDM206；V2.0 | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2022-01-25 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王欣昊 | 联系人座机 | 0755-36993550 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | xinhwang@chipscreen.com | 联系人邮政地址 | 广东省-深圳市-南山区沙河西路3157号智谷产业园B座21楼 | 联系人邮编 | 518055 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1.主要目的：评估西达本胺联合替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（TC≥1%）局部晚期或转移性 NSCLC 患者的初步疗效。 2.次要目的：观察西达本胺联合替雷利珠单抗的安全性；探索 PD-L1 表达水平与 ORR 或 PFS 的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18 岁，男女均可。 2 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性（IIIB-IV 期）NSCLC （AJCC 第 8 版或最新版本诊断），不可手术和/或根治性放疗（无论 是否同步化疗）。 3 既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的全身治疗。既往针对 非转移性疾病的以治愈为目的的新辅助治疗、辅助治疗、放疗或放化 疗的患者，自末次治疗至首次用药时间必须达到至少 6 个月的无疾病间隔。 4 肿瘤组织 PD-L1 表达≥1%（TC≥1%），由试剂盒 VENTANA PD-L1 （SP263）检测。如既往无符合要求的检测报告，需提供存档的肿瘤 组织或新鲜活检组织用于 PD-L1 表达的前瞻性检测。 5 ECOG 评分为 0 或 1 分。 6 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。靶病灶可以位于以 前放疗过的区域，但需影像学检查证实该部位在筛选期有疾病进展。 7 实验室检查符合下列标准（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药 物纠正状态下）： （1）血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L； （2）生化检查：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红 素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征受试者：≤ 3×ULN）；谷丙转 氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移受试者：≤5×ULN）； （3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间 （PT）和活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；（对于正在接 受抗凝治疗的受试者，研究者应判断 INR 和 APTT 均在安全有效的治 疗范围内）； 8 预期生存≥12 周。 9 理解并自愿签署知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 确认存在 EGFR 或 ALK 相关突变，提示应以靶向治疗作为主要治疗。 2 既往接受过针对驱动基因的靶向治疗，如吉非替尼、阿来替尼等。 3 既往接受过 HDAC 抑制剂，包括但不限于西达本胺、恩替诺特。 4 既往接受过免疫药物治疗或参与过免疫药物的临床试验，包括但不限于 PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）或其它特 定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物。 5 首次用药前 28 天内使用过临床试验的药物或器械。 6 首次用药前 2 周内接受过放疗，或首次用药前 6 个月内接受＞30Gy 的肺部放疗；受试者入组时还需满足存留的放射性毒性不需接受类固 醇类治疗，且预计在首次用药后至少 4 周内不需接受姑息放疗。对于 既往发生过放射性肺炎的患者，最严重分级应＜3 级且筛选时≤1 级， 筛选期如存在影像学异常（如纤维化）应局限在放射区域。 7 首次用药前 28 天内使用过全身性免疫抑制药物，包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等；除外喷鼻、 吸入性或其他途径的局部治疗，或生理剂量的全身性类固醇激素（即 不超过 10 mg/天泼尼松或等效药物）。 8 首次用药前 28 天内使用过全身性免疫刺激药物，包括但不限于干扰素、白细胞介素-2、卡介苗等。 9 首次用药前 28 天内接受过或计划在研究期间接受活疫苗。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗或新冠病毒疫苗。 10 首次用药前 28 天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术），或筛选时仍存在研究者判断为严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。 11 首次用药前存在既往治疗引起的未恢复至 CTCAE≤1 级的毒性，除外脱发、或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值。 12 已知存在有症状且未经治疗的中枢神经系统转移和/或脑膜转移。既往 已接受脑转移治疗（如手术，放疗等）、保持病情稳定的患者可参与本研究，需同时满足以下条件：（1）首次给药前超过 2 周，神经系 统症状已恢复至 CTCAE≤1 级且不需要类固醇激素治疗；（2）首次给 药前超过 4 周，无新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据。 13 有明显临床症状或首次用药前 1 个月内需要反复引流（≥1 次/月）的胸水、腹水、心包积液，除外仅影像学显示少量胸水、少量腹水、少 量且无临床症状的心包积液； 14 有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括： （1）在首次用药前 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上 充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需 要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）＜50%； （2）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性 右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； （3）筛选期有症状且需药物治疗的冠状动脉心脏病；（4）有临床意义的 QTcF 间期延长病史，或筛选期 QTcF 间期＞470ms （女性）和＞450ms（男性）； （5）首次用药前 6 个月内发生过脑血管意外（包括脑出血、脑梗塞、 短暂性脑缺血发作等）； （6）筛选期血压控制不充分（无论是否正在服用抗高血压药物）：收 缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，或首次用药前 14 天内有抗高血 压药物剂量和成分的变动记录； （7）其他经研究者判断不适宜入组的心脑血管疾病。 15 首次用药前 2 周内发生具有临床意义的咯血（至少 0.5 茶匙鲜血）或 肿瘤出血；或首次用药前 2 个月内出现过显著临床意义的活动性出血 （如消化道出血等）；或筛选期正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙 香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；或筛选期时研究者判断存在明确的高危出血倾向，例如有出血危险的食道静脉 曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、 有肿瘤侵犯/浸润大血管的影像学证据等。 16 首次用药前 6 个月内发生过严重血栓栓塞事件（如动脉血栓事件、肺栓塞或深静脉血栓等）。除外植入式静脉输液港或导管源性血栓，或 浅表静脉血栓，或研究者评估稳定且预期研究期间无需接受紧急医学 干预的不被视为“严重”血栓栓塞。 17 筛选期胸部影像学显示有可疑间质性肺病（ILD）或肺纤维化或需要治疗的肺部炎症；或首次用药前 6 个月内有接受口服或静脉注射类固 醇治疗的肺病病史。 18 筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后或全胃切除等） 19 筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行 24 小时尿蛋白定量检查，如 定量尿蛋白≥ 1g/24 h 不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24 h 可以入组。 20 筛选期存在需要静脉注射治疗的活动性感染。首次用药前 28 天内有重度感染（包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症等住院治疗）。接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病）的患者可入组。 21 已知患有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗。 22 活动性的乙型肝炎（HBsAg 阳性伴有病毒复制阳性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性伴有病毒复制阳性）。 23 HIV/AIDS 或其他严重感染性疾病。 24 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，首次用药前完全缓解至少 2 年且预期在研究期间无需治疗。 25 筛选期存在活动性自身性免疫疾病，且首次用药前 2 年内接受了全身治疗。除外仅需要激素替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）的可以入组。 26 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 27 对任一研究药物成分有禁忌证。 28 对单克隆抗体、西达本胺或研究药物的任何已知辅料有超敏反应史。 29 有酗酒或药物滥用史。 30 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性。 31 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及末次使用西达本胺后 12 周内 或末次使用替雷利珠单抗 5 个月内（以最晚时间为准）采用有效的方法进行避孕的育龄妇女患者本人或男性患者的配偶[育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧 输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]；妊娠或哺乳期女性。 32 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺片 英文通用名:Chidamide Tablet 商品名称:爱谱沙 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:30 mg/次（6 片），每周服药两次，两次服药间隔不应少于 3 天（如周一和周四，周二和周五，周三和周六等），餐后 30 分钟服用。 用药时程:所有受试者接受试验治疗直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性、失访、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准） 2 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab Injection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:10ml:100mg 用法用量:200 mg/次，每 3 周一次，每个周期（21 天） 的第 1 天用药，静脉输注。 用药时程:所有受试者接受试验治疗直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性、失访、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准） |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:6 片/次，每周服药两次，两次服药间隔 不应少于 3 天（如周一和周四，周二和周五，周三和周六等），餐后 30 分钟服用。 用药时程:所有受试者接受试验治疗直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性、失访、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准） 2 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab Injection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:10ml:100mg 用法用量:200 mg/次，每 3 周一次，每个周期（21 天） 的第 1 天用药，静脉输注。 用药时程:所有受试者接受试验治疗直至疾病进展、死亡、不可耐受毒性、失访、撤回知情同意或研究结束（以先发生者为准） |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RECIST1.1 标准评估的无进展生存期（PFS） 试验结束后评价 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 试验结束后评价 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 试验结束后评价 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 试验结束后评价 有效性指标 4 疾病进展时间（TTP） 试验结束后评价 有效性指标 5 6个月PFS率 试验结束后评价 有效性指标 6 至缓解时间（TTR） 试验结束后评价 有效性指标 7 总生存期（OS） 试验结束后评价 有效性指标 8 不良事件的发生率及严重程度、各项生命体征和实验室指标的变化 试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 周彩存 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-65115006 | caicunzhoudr@163.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | ||
| 邮编 | 200433 | 单位名称 | 上海市肺科医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 王明喜 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 6 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 7 | 四川省肿瘤医院 | 魏阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 8 | 天津市肿瘤医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 9 | 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 10 | 山东省肿瘤医院 | 郭其森 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 11 | 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 12 | 大连医科大学附属第一医院 | 刘基巍 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 13 | 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 14 | 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 15 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 16 | 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 何勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 17 | 杭州市肿瘤医院 | 陈雪琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 18 | 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 王鸿彪 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 19 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 20 | 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 21 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 22 | 南京医科大学第二附属医院 | 王科明 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-05 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 117 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 118 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-12-06； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-12-14； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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