基本信息
| 登记号 | CTR20222665 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 郑国良 | 首次公示信息日期 | 2022-10-21 |
| 申请人名称 | Merck Healthcare KGaA/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司/ Aptuit (Verona) Srl/ Fisher Clinical Services Inc. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222665 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | M1774胶囊 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 转移性或局部晚期不可切除实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | 一项在转移性或局部晚期不可切除实体瘤受试者中评价M1774的安全性、耐受性和药代动力学/药效学特征的开放、多中心试验 | ||
| 试验通俗题目 | M1774的开放性、多中心I期试验 | ||
| 试验方案编号 | MS201924_0001 | 方案最新版本号 | 6.0 |
| 版本日期: | 2022-12-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 郑国良 | 联系人座机 | 010-59072688 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | arvin.zheng@merckgroup.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心25层 | 联系人邮编 | 100016 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：确认M1774在A1部分建立的全球RDE在中国实体瘤受试者中的安全性和耐受性。如果无法在中国实体瘤受试者中确认全球RDE，则确定当地RDE。次要目的：研究M1774单药治疗的PK特征。第三/探索目的：研究暴露量与QTc间关系。确定可预测M1774 PK特征、安全性和/或有效性差异的种系遗传多态性。评价M1774治疗实体瘤受试者的临床有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和药代动力学/药效动力学试验 生物样本检测单位全名：徕博科医药研发（上海）有限公司 所在国家或地区：中国 省份/州：北京 城市：北京 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄：签署知情同意书时≥18岁（或根据国家法定年龄>18岁） 。 2 受试者类型和疾病特征：可能带来临床获益的标准治疗难治性或研究者认为不适合标准治疗的局部晚期或转移性疾病（即根据国际指导原则已用尽所有标准治疗选项的受试者）。 3 定居在中国并自我报告为中国种族的受试者。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1分。 5 临床控制的脑转移，定义为已接受治疗的中枢神经系统转移患者，无症状且停止了用于脑转移的类固醇治疗>28天。脑膜转移患者将被排除。 6 具有足够的血液学功能，表现为：血小板计数≥100,000/mm3。血红蛋白≥9.0 g/dL。中性粒细胞绝对计数≥1.500 μL，前14天内未接受生长因子治疗。 7 足够的肝功能，定义为：总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN；如果Gilbert's 综合征的总胆红素>1.5×ULN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN或≤5×ULN伴肝转移。 8 足够的肾功能，定义为：血清肌酐≤1.5×ULN。如果血清肌酐>1.5×ULN，通过Cockcroft-Gault公式计算或24小时尿液采集测量得到的肌酐清除率需要≥50 mL/min。Cockcroft-Gault公式为：肾小球滤过率[mL/min] = {（140 - 年龄）×体重/（72×血清肌酐[mg/dL]）}×0.85（如果为女性）。 9 男性或女性。 10 男性或女性使用的避孕措施应符合当地法规关于临床研究受试者的当地避孕法规定（日本的特定要求见方案附录 14）。男性受试者：同意在研究药物期间和研究药物末次给药后至少3个月内采取以下措施：避免捐精。加上：避免任何可能暴露于射精的活动。或，使用男性避孕套：在与有生育能力的女性（WOCBP）发生性交时，建议使用年失败率<1%的高效避孕法（见附录5），避孕套可能破裂或泄漏。研究期间男性受试者与妊娠女性伴侣发生性行为时须使用避孕套。女性受试者：未处于妊娠期或哺乳期且符合以下至少 1个条件：非WOCBP。或，如附录5所述，WOCBP应在以下时间段使用高效避孕法（即年失败率<1%），最好为低使用者依赖性：研究药物首次给药前，如果使用激素避孕药：已完成≥1个4周口服避孕药疗程且已来月经或开始出现月经。或， 已使用长效避孕药或长周期口服避孕药至少28天，且记录妊娠试验阴性（使用高灵敏度测定法）。研究药物给药期：研究药物给药期后（即末次给药后）至少6个月，且同意在此期间不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于生殖。研究者评价与研究药物首次给药相关的避孕方法有效性。根据当地法规要求，在研究药物首次给药前24小时内血清妊娠检查阴性。女性在研究期间和研究期后（即研究药物末次给药后）至少1个月不得哺乳。研究药物给药期和给药期后的其他妊娠试验要求见第8.2.4节。由研究者审查病史、月经史和近期性行为，以降低入组早期未检出妊娠的女性风险。 11 获取知情同意书：能够签署附录4所述的知情同意书（ICF），包括遵循ICF和本方案列出的要求和限制。 | ||
| 排除标准 | 1 疾病状况：既往抗癌治疗（如放疗、化疗、免疫治疗等）引起的毒性未恢复至≤1级，但研究者认为不会对受试者造成安全性风险的毒性除外（如持续存在的2级脱发）。 2 研究入组前180天内存在不稳定型心绞痛、心肌梗死、≥II级充血性心脏衰竭或接受过冠脉血运重建术。计算的QTc平均值（使用Fridericia校正计算）>450 msec（男性）和>470 msec（女性），且在电解质异常校正后未消退。 3 活动性感染和/或不受控制的感染 。以下例外情况适用: a. HIV感染受试者如果在6个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗后病毒载量无法检出，同时预计无药物相互作用时，则有资格参加研究。b. 有慢性HBV感染证据的受试者如果在抑制治疗（如有指征）期间无法检出HBV病毒载量，且ALT、AST和总胆红素水平 4 给药前30天内接受过活疫苗或减毒活疫苗治疗（允许使用非复制型载体疫苗）。 5 存在研究者认为会使受试者不适合参加临床研究或可能会影响M1774吸收的任何其他临床疾病、不受控制的并发疾病或其他情况，包括（但不限于）重大的小肠切除术或胃部手术以及需要胰酶替代治疗的胰腺外分泌功能不全。 6 在研究药物给药前4周内因任何原因接受大手术（诊断性活检除外；由研究者判断）和/或尚未从手术中完全恢复。 7 既往/合并治疗：同时接受禁用药物/干预治疗：禁用的合并用药（见本方案附录6）。在研究药物首日给药前28天接受抗癌治疗或还在其5个半衰期内（以较短时间为准；亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）。允许前列腺癌受试者或绝经前乳腺癌女性继续接受促黄体激素释放激素LHRH）激动剂或拮抗剂背景治疗。照射靶病灶的姑息性放疗。开始研究药物给药前28天内接受其他试验用药品给药或还在其5个半衰期内（以较短时间为准）。在研究药物首次给药前14天内接受过造血生长因子（如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素）。CYP3A4或CYP1A2酶的强效抑制剂或诱导剂以及hMATE1和 hMATE2的底物 。示例见附录6。受试者接受质子泵抑制剂治疗且在研究药物首次给药前至少1周和整个研究期间不能停药。质子泵抑制剂示例见附录6。 8 既往使用过ATR和/或CHK1抑制剂。 9 不能遵守附录6规定的药物或食物限制。 10 其他排除标准：对M1774活性成分或尼拉帕利（仅B1部分）或其任何辅料（包括尼拉帕利中的乳糖和柠檬黄）过敏。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:M1774胶囊 英文通用名:M1774 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:30mg 用法用量:以30mg硬明胶胶囊提供用于口服给药。 用药时程:给药2周，停药1周， 每天1次， 直到达到方案规定的研究药物停用标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT观察期内的DLT发生率。 给药后21天 安全性指标 2 TEAE、治疗相关AE和死亡的发生率。 至试验结束 安全性指标 3 实验室检查值异常（≥3级）的发生率。 至试验结束 安全性指标 4 明显异常生命体征测量值发生率。 至试验结束 安全性指标 5 有临床意义的异常ECG发生率。 至试验结束 安全性指标 6 除安全性特征外，还将使用PK数据确定中国受试者的当地RDE。 至试验结束 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过非房室分析计算单次给药后和稳态时的血浆M1774 PK参数。 至试验结束 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 沈琳 | 学位 | 硕士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 邮政地址 | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | ||
| 邮编 | 100142 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | NEXT Oncology | Tolcher, Anthony | 美国 | Texas | San Antonio |
| 3 | University of Texas M. D. Anderson Cancer Center | Yap, Timothy | 美国 | Texas | Boston |
| 4 | Mary Crowley Cancer Research Centers | Barve, Minal | 美国 | Texas | Dallas |
| 5 | Massachusetts General Hospital | Cote, Gregory | 美国 | Massachusetts | Boston |
| 6 | The Methodist Hospital Research Institute | Singh, Monisha | 美国 | Texas | Boston |
| 7 | Magee Womens Hospital of UPMC | Mahdi, Haider | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| 8 | Northern Centre for Cancer Care | Plummer, Elizabeth | 英国 | Tyne & Wear | Newcastle upon Tyne |
| 9 | Royal Marsden Hospital-Sutton | De Bono, Johann | 英国 | Surrey | Sutton |
| 10 | The Christie Hospital | Carter, Louise | 英国 | Greater Manchester | Manchester |
| 11 | Addenbrooke's Hospital | Basu, Bristi | 英国 | Cambridgeshire | Cambridge |
| 12 | Hospital Universitari Vall d'Hebron | Garralda Cabanas, Elena | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 13 | Hospital Clinico Universitario de Valencia | Roda Perez, Desamparados | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| 14 | Centro Integral Oncologico Clara Campal | Calvo Aller, Emiliano | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| 15 | Hospital Clinic de Barcelona | Victoria Ruiz, Ivan Manuel | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| 16 | National Cancer Center Hospital | Yamamoto, Noboru | 日本 | Tokyo-To | Chuo-ku |
| 17 | National Cancer Center Hospital East | Kuboki, Yasutoshi | 日本 | Chiba-Ken | Kashiwa-shi |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-05 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-20 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 12 ； 国际: 204 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 8 ； 国际: 152 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-01-05； 国际：2019-12-20； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-01-13； 国际：2020-01-27； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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