基本信息
| 登记号 | CTR20190511 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 李越 | 首次公示信息日期 | 2019-05-17 |
| 申请人名称 | 百济神州（上海）生物科技有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20190511 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20171026,CTR20171257,CTR20171112,CTR20170515,CTR20171387,CTR20180292,CTR20180032,CTR20180867,CTR20181013,CTR20181404,CTR20181690,CTR20181841,CTR20182149,CTR20182534,CTR20190198,CTR20190285, | ||
| 药物名称 | 替雷利珠单抗注射液 | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 广泛期小细胞肺癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合BGB-A317单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的III期研究 | ||
| 试验通俗题目 | BGB-A317/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验 | ||
| 试验方案编号 | BGB-A317-312 | 方案最新版本号 | 1.0 |
| 版本日期: | 2020-09-02 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 李越 | 联系人座机 | 010-4008203-159 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | ClinicalTrials@beigene.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号 | 联系人邮编 | 102206 |
三、临床试验信息
1、试验目的
对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗（BGB-A317）治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，总生存期（OS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表 2 签署知情同意书当天≥18周岁（或研究开展管辖区的法定同意年龄） 3 组织学或细胞学证实为ES-SCLC（根据美国癌症联合委员会第七版定义为IV期[任何T、任何N、M Ia/b]或T3-4由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。） 4 既往未接受针对ES-SCLC的全身治疗,若患者既往在局限期SCLC（LS-SCLC）阶段接受放化疗，其治疗目的需为根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期SCLC之间有至少6个月的无治疗间隔期。 5 ECOG体能状态评分≤1分 6 器官功能充分，以随机化前7天内以下各项实验室指标达到以下结果为准：绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L。注：患者在筛选期采血前≤14天内不得接受输血或生长因子支持 ；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN ；血清总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征患者的总胆红素必须<3×ULN）；天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST和ALT）≤2.5×ULN，或肝脏转移患者的AST和ALT≤5×ULN 7 有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120天采取高效的避孕措施（附录8），并且随机化前≤7天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。 8 未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗（或安慰剂）末次给药（以较晚者为准）后≥120天采取高效的避孕措施（附录8）。 ？ 绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性，可作为绝育的确切证据。 ？ 本研究中，已知“精子计数低”（符合“生育力低下”定义）的男性不视为不育。 9 预期寿命≥12周 | ||
| 排除标准 | 1 既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、或抗CTLA-4抗体 2 在随机化前4周内或药物的5个半衰期内（以较长者为准），使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子）治疗（允许既往治疗中使用癌症疫苗） 3 研究药物首次给药前14天内，使用了任何用于控制癌症的中草药 4 随机分组前14天内患有必须使用皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效治疗）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤10 mg/天或等效治疗）；局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ；短疗程（≤7天）预防性使用处方皮质类固醇（例如治疗造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应） 5 随机化前≤4周内接种活疫苗 ，注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗，不允许接种此类疫苗的患者入组 6 随机化前≤28天内进行必须全身麻醉的任何重大手术 7 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植 8 具有临床意义的心包积液 9 临床上未经控制、在随机化前2周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水 10 患有活动性软脑膜疾病，未受控制的脑转移或未治疗的脑转移： 注：经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统（CNS）转移患者，如果符合下列所有条件，则可入选： o 筛选期脑部影像学检查显示，CNS靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ；仅允许幕上转移 ；无需持续使用皮质类固醇治疗CNS疾病；允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ；随机化前14天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注：筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者，必须接受放疗和/或手术，以治疗CNS转移 经过治疗后，符合所有其他标准的患者，包括具有脑转移病史的患者，均有资格入组研究。 11 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史（附录4） 注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： 控制良好的1型糖尿病 甲状腺功能减退症（仅需甲状腺激素替代治疗可以控制） ；控制良好的乳糜泻 ；无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发） 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病 12 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等 13 随机化前2周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于结核菌感染 14 在随机化前≤2年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌） 15 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL（2500拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者：非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性HBV感染（HBV DNA<500 IU/mL（2500拷贝/mL））患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原（抗HBc抗体）检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测。筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阴性的患者，或筛选时HCV抗体阳性随后HCV RNA检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性患者进行HCV RNA检测。 注：可检测到乙肝表面抗原（HBsAg）或可检测到HBV DNA的患者，应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗6个月。 16 已知HIV感染史 17 存在以下任意一项心血管风险因素： a.随机化前≤28天曾出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b.随机化前≤28天曾出现症状性肺栓塞 c.随机化前≤6个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6个月存在纽约心脏协会（NYHA）分级III级或IV级（附录5）的心力衰竭史 e.随机化前≤6个月曾出现严重程度≥2级的室性心律失常事件 f.随机化前≤6个月存在脑血管意外史 g.未受控制的高血压：随机化前≤28天，尽管使用了降压药，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28天曾出现晕厥或癫痫发作 18 随机化时毒副作用（由于既往抗癌治疗）未恢复至基线或稳定水平的患者，认为不可能带来安全性风险的AE（例如脱发、神经病和特定实验室检查异常）除外 19 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史 20 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史 21 NCI-CTCAE v5.0标准定义的≥2级周围神经病变（顺铂） 22 顺铂：CrCl<60 mL/min或卡铂：CrCl<45 mL/min 23 同时参与另一项治疗性临床研究。注：允许同时参与观察性或非干预性研究。 24 妊娠或哺乳女性。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab Injection 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:生理盐水注射液 规格:12ml/支 用法用量:稀释后静脉滴注 用药时程:每21天一个治疗周期。 2 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:Cisplatin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，75 mg/m2 用药时程:每个周期（21天）的第1天 3 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:静脉输注，AUC5 用药时程:每个周期（21天）的第1天 4 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:Etoposide 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，100 mg/m2 用药时程:每个周期（21天）的第1天 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 安全性随访访视之后，每隔大约3个月一次随访。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率，疾病控制率 在第1年每隔6周评估一次，第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。 有效性指标 2 缓解持续时间 在第1年每隔6周评估一次，第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究（以先发生者为准）。 有效性指标 3 依据NCI CTCAE v5.0分级的不良事件发生率、性质和严重程度 获得知情同意书之后至末次给药后30天或开始另一种抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 安全性指标 4 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的变化的患者百分比 在基线时（在第1周期第1天给药前）、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。 有效性指标 5 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心调查问卷（QLQ-C30）相应量表测量的至有临床意义的至恶化时间 在基线时（在第1周期第1天给药前）、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视（EOT）以及安全性随访访视时收集。 有效性指标 6 无进展生存期 在基线时和第1周期第1天后的前48周内每6周（±7天）一次接受肿瘤评估。在48周后，要求每9周（±7天）进行一次肿瘤评估。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 程颖 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 0431-80596607 | jl.cheng@163.com | 邮政地址 | 吉林省-长春市-锦湖大路1066号 | ||
| 邮编 | 132000 | 单位名称 | 吉林省肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 3 | 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 6 | 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 7 | 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 10 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 11 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 12 | 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 13 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 14 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 15 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 中南大学湘雅医学院 | 曹立明 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 17 | 陕西省肿瘤医院 | 赵征 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 18 | 北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 19 | 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 20 | 桂林医学院附属医院 | 康马飞 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 21 | 广东省人民医院 | 王震 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 22 | 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 23 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 24 | 兰州大学第一医院 | 岳红梅 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 25 | 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 26 | 青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 27 | 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 28 | 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 29 | 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 30 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 31 | 重庆大坪医院 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 32 | 厦门大学第一附属医院 | 吴敬勋 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 33 | 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 34 | 西安交通大学第一附属医院 | 陈明伟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 35 | 长沙市中心医院 | 王桂华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 36 | 南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 37 | 武汉市中心医院 | 卢宏达 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 38 | 山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 39 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 40 | 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 41 | 蚌埠医科大学附属第一医院 | 毕明宏 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 42 | 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 43 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 44 | 烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 45 | 浙江大学第一附属医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 46 | 东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 47 | 华中科技大学同济医学院附同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 48 | 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 49 | 上海市肺科医院 | 张鹏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 50 | 中日友好医院 | 杨萌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 51 | 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 52 | 四川大学华西医院 | 田攀文 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 53 | 安徽医科大学附属第二医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-28 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 455 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 457 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-07-12； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-07-22； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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