基本信息
| 登记号 | CTR20200327 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 诺华肿瘤医学热线 | 首次公示信息日期 | 2020-03-09 |
| 申请人名称 | 诺华（中国）生物医学研究有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200327 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20191258,,CTR20181135,,CTR20170838,,CTR20170837,,CTR20160797 | ||
| 药物名称 | TNO155 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃肠道间质瘤、结直肠癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项探索TNO155与LEE011或TNO155与PDR001在特定实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性的Ib期、开放性、多中心研究 | ||
| 试验通俗题目 | TNO155与LEE011或PDR001在实体肿瘤患者中安全性和有效性的1期研究 | ||
| 试验方案编号 | CTNO155B12101; v02 | 方案最新版本号 | v04 |
| 版本日期: | 2022-02-18 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 诺华肿瘤医学热线 | 联系人座机 | 400-8180600,800-9900016 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | china.obumi@novartis.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼5层 | 联系人邮编 | 100004 |
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的目的是评估TNO155与LEE011联合治疗以及TNO155与PDR001联合治疗的安全性、耐受性和初步有效性，并确定每种联合用药方案的最大耐受剂量和/或推荐剂量以及给药方案。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 患者在参与研究前必须签署书面知情同意书 2 签署ICF时年龄≥18岁。 仅限日本：必须获得患者本人及其法定代表人（如果患者未满20岁）的书面同意。 3 剂量递增部分：患有晚期实体瘤并存在可评估的疾病（根据1.1版RECIST），同时符合如下其中一组的患者： a. 对于TNO155与PDR001联合治疗： i 患有晚期EGFR WT、ALK WT NSCLC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗PD-1或抗PD-L1治疗出现进展后的患者。 ii 患有晚期HNSCC或食管SCC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况的患者。 iii 患有晚期CRC，接受标准疗法（SOC）治疗出现进展或出现不耐受的情况的患者。 4 剂量递增部分：患有晚期实体瘤并存在可评估的疾病（根据1.1版RECIST），同时符合如下其中一组的患者对于TNO155与LEE011联合治疗：患有晚期恶性实体瘤（CRC除外），接受所有SOC治疗后出现进展或不耐受情况的患者（根据当地指导原则）。CRC的排除标准仅适用于方案修订4。 5 剂量扩展部分：患有晚期实体瘤并至少存在一处可测量病变（根据1.1版RECIST），同时符合如下其中一组的患者： a. 对于TNO155与PDR001联合治疗： i 患有晚期EGFR WT、ALK WT、KRAS G12C NSCLC且肿瘤PD-L1≥1%,接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗PD-1或抗PD-L1治疗出现进展的患者。 ii 患有晚期EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLC且肿瘤PD-L1≥1%，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗PD-1或抗PD-L1治疗出现进展的患者。 iii 患有晚期HNSCC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况的患者。该组必须有大约10名患者未接受过肿瘤免疫治疗。 6 剂量扩展部分：患有晚期实体瘤并至少存在一处可测量病变（根据1.1版RECIST），同时符合如下其中一组的患者： b. 对于TNO155与LEE011联合治疗： i 患有晚期EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLC,接受含铂化疗以及抗PD-1或抗PD-L1治疗（此类疗法可供使用并视为SOC）出现进展或不耐受的情况的患者。 ii 接受SOC出现进展或出现不耐受的情况的晚期HNSCC患者（根据当地指导原则）。 7 患者必须存在适于进行活检的疾病部位，并必须为可以接受肿瘤活检的候选者（根据治疗机构的指导原则）。 8 对于患有NSCLC且可获得当地批准的基因组异常相应SOC靶向疗法的患者（例如，ROS重排、BRAF V600突变、EGFR突变、ALK重排）必须在SOC靶向治疗（一种或多种）时或治疗后出现进展或对治疗不耐受。 | ||
| 排除标准 | 1 在任何时间接受过SHP2抑制剂治疗。 2 筛选期存在具有临床意义的心脏疾病或风险因素 3 使用任何已知可延长QT间期的药物，除非在研究期间可永久停药。 4 既往或目前存在视网膜静脉阻塞（RVO）或目前存在RVO风险因素证据。 5 炎症性肠病（例如：溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道（GI）功能损伤或可显著改变研究药物吸收作用的GI疾病（例如：溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术） 6 筛选时骨髓功能不足：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L。b. 血红蛋白<9.0 g/dL。c.血小板<75×109/L（对于TNO155与PDR001联合治疗）；血小板<100×l09/L（对于TNO155与LEE011联合治疗）。 7 筛选时肝功能或肾功能不足：a.血清总胆红素>正常值上限（ULN），或者当基线时存在肝转移，则血清总胆红素>1.5×ULN（仅对于TNO155与PDR001联合治疗）。两种联合治疗的例外情况为：对于吉尔伯特综合征患者，如果总胆红素>3.0×ULN或直接胆红素>1.5×ULN，则排除受试者b.天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3×ULN（对于TNO155与PDR001联合治疗），或者AST或ALT>2.5×ULN（对于TNO155与LEE011联合治疗），或者AST或ALT>5×ULN（对于两种联合治疗存在肝转移的情况）。c. 肌酐清除率<60 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程计算）。 8 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或不受控制的CNS转移。 9 妊娠期或哺乳（授乳）期女性受试者 10 对于TNO155与PDR001联合治疗的其他排除标准 11 对其他mAbs存在重度超敏反应病史 12 目前存在已知或疑似自身免疫性疾病 13 既往存在或目前存在间质性肺病或≥2级肺炎 14 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，除非患者接受了抗病毒治疗且无法检测病毒载量 15 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 16 接受全身慢性类固醇治疗。 17 由于抗PD-1相关毒性而停止既往抗PD-1治疗的患者 18 对于TNO155与PDR001联合治疗的其他排除标准 19 收缩压（SBP）<90mmHg 20 国际标准化比值（INR）>1.5（除非患者正在接受抗凝血剂且研究药物首次给药前7天内INR介于该抗凝血剂预期用途的治疗范围内). 21 存在HIV感染史（该检测并非强制性). 22 目前正在接受以下任何物质且在第1周期第1天前7天内无法停药： 伴随使用为CYP3A4/5强效诱导剂或抑制剂的药物或草药补充剂; 治疗时间窗较窄且主要通过CYP3A4/5代谢的药物。 23 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗. 24 患者目前正在接受或在研究药物治疗开始前≤2周内已接受全身用皮质类固醇，或尚未完全从这一治疗副作用中恢复的患者.注：一种例外是使用短期（<5天）的全身用皮质类固醇。也允许皮质类固醇的如下使用：任何时长的外用（例如：用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如：用于阻塞性气道疾病）、滴眼剂或局部注射剂（例如：关节内）。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:TNO155 用法用量:胶囊剂；规格：5mg；口服；一天一次；起始剂量为每次20 毫克， 给药2周/停药1周; 2 中文通用名:TNO155 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；口服；一天一次；起始剂量为每次20 毫克， 给药2周/停药1周; 3 中文通用名:TNO155 用法用量:胶囊剂；规格：50mg；口服；一天一次；起始剂量为每次20 毫克， 给药2周/停药1周; 4 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：50mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 5 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：50mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 6 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：200mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药 7 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：200mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 8 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：200mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 9 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：200mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 10 中文通用名:LEE011 用法用量:胶囊剂；规格：200mg; 口服；一天一次；起始剂量为200 毫克， 每天一次， 连续用药； 11 中文通用名:PDR001 用法用量:注射液；规格：100mg/4ml; 静脉注射；以21天的治疗周期每3周给予一次（Q3W）300mg剂量；或以28天的治疗周期每4周给予一次（Q4W）400 mg剂量 12 中文通用名:PDR001 用法用量:注射液；规格：100mg/4ml; 静脉注射；以21天的治疗周期每3周给予一次（Q3W）300mg剂量；或以28天的治疗周期每4周给予一次（Q4W）400 mg剂量 13 中文通用名:PDR001 用法用量:注射液；规格：100mg/4ml; 静脉注射；以21天的治疗周期每3周给予一次（Q3W）300mg剂量；或以28天的治疗周期每4周给予一次（Q4W）400 mg剂量 14 中文通用名:TNO155 英文通用名:TNO155 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:口服，一天一次，起始剂量为每次20毫克，给药2周/停药1周 用药时程:受试者可能会持续接受研究药物治疗，直至受试者出现研究治疗导致的不可接受的毒性 15 中文通用名:PDR001 英文通用名:PDR001 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉注射；以21天的治疗周期每3周给予一次（Q3W）300mg剂量；或以28天的治疗周期每4周给予一次（Q4W）400 mg剂量 用药时程:受试者可能会持续接受研究药物治疗，直至受试者出现研究治疗导致的不可接受的毒性 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增部分期间联合治疗第一周期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率 1年 安全性指标 2 按照治疗组显示的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和根据CTCAE 5.0的严重程度 3年 安全性指标 3 按照治疗组显示的给药中断、剂量降低和剂量强度 3年 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TNO155, PDR001, LEE011的峰浓度 3年 安全性指标 2 TNO155, PDR001, LEE011的达峰时间 3年 安全性指标 3 TNO155, PDR001, LEE011的 从0时到最后一个可测量血药浓度的曲线下面积 3年 安全性指标 4 TNO155, PDR001, LEE011的从0时到给药间隔的曲线下面积 3年 安全性指标 5 按照治疗组和RECIST 1.1显示的总缓解率 3年 有效性指标 6 按照治疗组和RECIST 1.1显示的疾病控制率 3年 有效性指标 7 按照治疗组和RECIST 1.1显示的无进展生存期 3年 有效性指标 8 按照治疗组和RECIST 1.1显示的缓解持续时间 3年 有效性指标 9 TNO155合并PDR001治疗组按照iRECIST显示的总缓解率 3年 有效性指标 10 TNO155合并PDR001治疗组按照iRECIST显示的疾病控制率 3年 有效性指标 11 TNO155合并PDR001治疗组按照iRECIST显示的无进展生存期 3年 有效性指标 12 TNO155合并PDR001治疗组按照iRECIST显示的缓解持续时间 3年 有效性指标 13 按照治疗组的总生存期 3年 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 王永生 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 028-85423655 | wysdoc756@163.com | 邮政地址 | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区公行道5号华西医院第五住院大楼1楼GCP机构主任办公室 | ||
| 邮编 | 610041 | 单位名称 | 四川大学华西医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春/张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | Westmead Hospital | Mark Ka Wong | 澳大利亚 | NSW | Westmead |
| 4 | Cliniques Univ St Luc | Jean-Pascal Machiels | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| 5 | Universitaetsklinikum Koeln | Thomas Zander | 德国 | Koeln | Koeln |
| 6 | Prince of Wales Hospital, Clinical Oncology | Brigette Ma | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| 7 | National Cancer Center Hospital | Noboru Yamamoto | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| 8 | National University Cancer Institute | Ross Soo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 9 | Hospital Vall D Hebron | Irene Brana Garcia | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
| 10 | National Taiwan University Hospital (NTUH) | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| 11 | Massachusetts General Hospital | Jessica Lin | 美国 | MA | Boston |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-05 |
| 2 | 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-01-17 |
| 3 | 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-06-19 |
| 4 | 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-07-24 |
| 5 | 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 20 ； 国际: 126 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 5 ； 国际: 122 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-05-09； 国际：2019-07-30； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-05-27； 国际：2019-08-05； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
泰必达原创。发布者：泰健康，转转请注明出处：https://taibida.com/lczm/91345.html
1.请注意，本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，不构成任何医疗建议或诊断。相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。 2.如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！
