基本信息
| 登记号 | CTR20192684 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 王欣昊 | 首次公示信息日期 | 2020-01-16 |
| 申请人名称 | 深圳微芯药业有限责任公司/ 深圳微芯生物科技股份有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192684 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | 西达本胺片；英文名：Chidamide；商品名：爱谱沙 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 初治、MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者 | ||
| 试验专业题目 | 西达本胺联合R-CHOP方案治疗初治、MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验 | ||
| 试验通俗题目 | 西达本胺联合R-CHOP治疗初治、MYC/BCL2双表达DLBCL的多中心III期试验 | ||
| 试验方案编号 | CDM302；V1.0 | 方案最新版本号 | V1.2 |
| 版本日期: | 2022-11-30 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 王欣昊 | 联系人座机 | 0755-26719667 | 联系人手机号 | |
| 联系人Email | xinhwang@chipscreen.com | 联系人邮政地址 | 广东省-深圳市-南山区沙河西路3157号智谷产业园B座21楼 | 联系人邮编 | 518055 |
三、临床试验信息
1、试验目的
1.主要目的：研究西达本胺联合R-CHOP（CR-CHOP）方案对比安慰剂联合R-CHOP方案在初治、MYC/BCL2双表达的DLBCL患者中的疗效，为西达本胺增加新适应症上市审批提供支持依据。2.次要目的：观察CR-CHOP在DLBCL患者中的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄范围≥18岁、≤80岁，男、女均可； 2 既往未接受过针对DLBCL的治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗（除外用于缓解肿瘤相关症状的局部放疗）、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）； 3 组织病理学确诊为（下列条件需同时满足）： (1) 弥漫大B细胞淋巴瘤，且CD20阳性； (2) “MYC/BCL2双表达”：MYC和BCL2同时表达，免疫组化WHO标准：MYC≥40%，BCL2 ≥50%； (3) 非“双打击”或“三打击”：FISH检测显示应不伴有“MYC和BCL2重排”或“MYC和BCL6重排”或“MYC和BCL2和BCL6重排”。 备注：1.病理诊断根据当地结果进行筛选入组。每例受试者需提供病理切片（15-20张），统一进行回顾性的病理复核。2. 若受试者满足除FISH检测外的其他入排标准，FISH已完成采样但检测结果尚未获得，研究者可在获知其FISH检测结果之前酌情安排该受试者入组接受试验药物治疗，同时应尽快明确FISH检测结果，如为“双打击”或“三打击”则由研究者及时决定是否调整治疗方案。 4 根据霍奇金与非霍奇金淋巴瘤2014年卢加诺标准，至少有一个18F-脱氧葡萄糖(18FDG)正电子发射计算机断层显像（PET-CT）下的阳性病灶； 5 国际预后指数（IPI）>1分； 6 ECOG体力状态评分为0、1或2分； 7 筛选时，实验室检查符合下列标准，除非研究者可判断是由淋巴瘤引起（评估前2周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）： (1)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L； (2) 生化检查：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝脏转移病例：≤5ULN）。 8 研究者判断，预期寿命至少有6个月； 9 理解并自愿签署书面知情同意书。 | ||
| 排除标准 | 1 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移； 2 既往或当前合并有原发中枢神经系统 DLBCL、原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性DLBCL、不能分类的B细胞淋巴瘤，具有介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征（灰区淋巴瘤）、原发性皮肤DLBCL、惰性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、 EB 病毒阳性皮肤黏膜溃疡、慢性炎症相关 DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、血管内大B细胞淋巴瘤、 ALK+大B细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、 HHV8+DLBCL， NOS、原发性睾丸淋巴瘤； 3 转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤转化而来； 4 既往接受过器官移植，或造血干细胞移植； 5 试验治疗获得CR后计划进行造血干细胞移植巩固治疗的患者； 6 既往或当前合并有其他恶性肿瘤，除外经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌； 7 首次用药前5年内接受过细胞毒性药物治疗其他疾病（例如类风湿性关节炎）或既往使用过任何抗CD20抗体； 8 首次用药前3个月内使用过任何单克隆抗体； 9 首次用药前3个月内参加过其他干预性临床试验； 10 对人源化或鼠源单克隆抗体有严重变态反应或过敏反应史或已知对鼠源制品有敏感性或过敏反应； 11 对任一CHOP成分有禁忌征； 12 糖皮质激素用药>30 mg/天泼尼松或等效药物，用于淋巴瘤症状控制以外的其他用途；以下允许入组的情况需满足相应要求： (1) 如果正在接受皮质类固醇治疗，即≤30 mg/天泼尼松或等效药物，在第1治疗周期开始前至少4周内必须有记录证明使用稳定的用药剂量； (2)如果首次用药前急需糖皮质激素治疗以控制淋巴瘤症状，则可使用泼尼松至多100 mg或等效药物治疗最多7天，但所有肿瘤评估必须在糖皮质激素治疗开始前完成。 13 有严重的周围神经系统或中枢神经系统疾病，例如进行性多灶性脑白质病史者； 14 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： (1) 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）<50%； (2)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； (3)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期>470ms（女性）和>450ms（男性）； (4)筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； (5)其他经研究者判断不适宜入组的心血管疾病。 15 有间质性肺病（ILD）病史，如肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 16 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除； 17 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 18 首次用药前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物（如法华林、苯丙香豆素），或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+），除外经研究者判断由淋巴瘤本身引起的出血（如消化道淋巴瘤引起的消化道出血）； 19 筛选前6周进行过重要器官的高风险手术或研究者判断存在其它手术创伤愈合不佳的情况； 20 活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV优先定性检测，有需要时定量检测；HBV DNA经治疗转阴后方可入组）； 21 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 22 吸毒、酗酒； 23 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及西达本胺末次给药后12周内或者末次使用利妥昔单抗12个月内（以最晚时间为准）采用有效的方法进行避孕的育龄妇女患者本人或男性患者的配偶[育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]，妊娠或哺乳期女性； 24 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺片；英文名：Chidamide；商品名：爱谱沙 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每次20mg，每周期第1、4、8、11天早餐后30分钟服用；用药时程：联合治疗周期最多为6个周期，后单药维持治疗最多24周，每3周为一个治疗周期。 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液； 英文名：Rituximab Injection； 商品名：美罗华 用法用量:注射液；规：100mg:10ml*1支/盒；静脉滴注，每周期第1天给药，剂量375mg/m2；口服西达本胺片后5分钟内，开始利妥昔单抗静脉滴注。 3 中文通用名:注射用环磷酰胺； 英文名：Cyclophosphamide for Injection； 商品名：安道生 用法用量:注射液；规格：0.2g/瓶，1瓶/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量750mg/m2；滴注100ml溶液持续约20分钟。 4 中文通用名:注射用盐酸多柔比星； 英文名：Doxorubicin Hydrorchloride for Injection； 商品名：无 用法用量:注射液；规格：10mg/瓶，5瓶/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量50mg/m2；环磷酰胺滴注完毕后，立即进行阿霉素静脉滴注给药，滴注100ml溶液持续约20分钟。 5 中文通用名:注射用硫酸长春新碱； 英文名：Vincristine Sulfate for Injection； 商品名：无 用法用量:注射液；规格：1mg/支，10支/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量1.4mg/m2，最大剂量不超过2mg；阿霉素滴注完毕后，将长春新碱配置成20ml的溶液，继续滴注。 6 中文通用名:醋酸泼尼松片； 英文名：Prednisone Acetate Table； 商品名：无 用法用量:片剂；规格：5mg*100片/瓶；口服，每周期第2~6天给药，剂量100mg/次；每天口服一次，如果当天口服西达本胺片，需在口服西达本胺片1小时之后服用。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺模拟片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每次20mg，每周期第1、4、8、11天早餐后30分钟服用；用药时程：联合治疗周期最多为6个周期，后单药维持治疗最多24周，每3周为一个治疗周期。 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液； 英文名：Rituximab Injection； 商品名：美罗华 用法用量:注射液；规：100mg:10ml*1支/盒；静脉滴注，每周期第1天给药，剂量375mg/m2；口服西达本胺片后5分钟内，开始利妥昔单抗静脉滴注。 3 中文通用名:注射用环磷酰胺； 英文名：Cyclophosphamide for Injection； 商品名：安道生 用法用量:注射液；规格：0.2g/瓶，1瓶/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量750mg/m2；滴注100ml溶液持续约20分钟。 4 中文通用名:注射用盐酸多柔比星； 英文名：Doxorubicin Hydrorchloride for Injection； 商品名：无 用法用量:注射液；规格：10mg/瓶，5瓶/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量50mg/m2；环磷酰胺滴注完毕后，立即进行阿霉素静脉滴注给药，滴注100ml溶液持续约20分钟。 5 中文通用名:注射用硫酸长春新碱； 英文名：Vincristine Sulfate for Injection； 商品名：无 用法用量:注射液；规格：1mg/支，10支/盒；静脉滴注，每周期第2天给药，剂量1.4mg/m2，最大剂量不超过2mg；阿霉素滴注完毕后，将长春新碱配置成20ml的溶液，继续滴注。 6 中文通用名:醋酸泼尼松片； 英文名：Prednisone Acetate Table； 商品名：无 用法用量:片剂；规格：5mg*100片/瓶；口服，每周期第2~6天给药，剂量100mg/次；每天口服一次，如果当天口服西达本胺片，需在口服西达本胺片1小时之后服用。 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS） 从随机开始，至出现疾病进展、CR后复发、任何原因的死亡或联合治疗结束后针对残留病灶开始新的治疗（包括试验期间针对病灶进行的转换治疗）的时间长度（以先发生者为准） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 企业选择不公示 2 完全缓解率（CRR） 联合治疗结束 有效性指标 3 无病生存期（DFS） 从获知受试者第一次完全缓解至第一次出现复发或任何原因引起死亡的时间。试验结束时，CR后未发生复发或死亡者按删失处理，删失时间记录为最后一次有效的肿瘤评估时间 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 从随机开始，至出现疾病进展或复发或任何原因引起死亡的时间长度（以先发生者为准） 有效性指标 5 总生存期（OS） 从随机开始，至因任何原因引起死亡的时间。试验结束时未死亡者将按删失处理，删失时间记录为最后一次获知并记录在案的生存时间 有效性指标 6 不良事件的频率及严重程度、各项生命体征和实验室指标的变化 试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 | 姓名 | 赵维莅 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 021-64370045-665257 | zhaoweili_sih@163.com | 邮政地址 | 上海市-上海市-上海市瑞金二路197号 | ||
| 邮编 | 200025 | 单位名称 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | |||
| 2 | 姓名 | 朱军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 教授 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 电话 | 010-88196115 | Zhujun3346@163.com | 邮政地址 | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | ||
| 邮编 | 100039 | 单位名称 | 北京肿瘤医院 | |||
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 朱军; 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 吉林大学第一医院 | 白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 4 | 辽宁省肿瘤医院 | 邢晓静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 大连医科大学第二附属医院 | 孙秀华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 6 | 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 7 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 8 | 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 9 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 11 | 青岛大学附属医院 | 薛宏伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 12 | 福建医科大学附属协和医院 | 沈建箴 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 13 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 16 | 南方医科大学南方医院 | 冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 18 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 19 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 20 | 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 21 | 河南省肿瘤医院 | 姚志华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 22 | 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 23 | 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 24 | 陆军军医大学第二附属医院 | 高力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 25 | 重庆医科大学附属肿瘤医院 | 项颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 26 | 四川大学华西医院 | 刘霆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 27 | 中山大学附属肿瘤医院 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 28 | 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 29 | 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 30 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 31 | 中国人民解放军总医院(301医院) | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 32 | 解放军总医院第五医学中心(307医院) | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 33 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 34 | 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 35 | 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 36 | 江苏省人民医院 | 王莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 37 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 闻淑娟 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 38 | 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 39 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱学斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 40 | 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 41 | 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 42 | 佛山市第一人民医院 | 赵莹 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 43 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 梁蓉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 44 | 南通大学附属医院 | 刘红; 施文瑜 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 45 | 河北医科大学第四医院 | 刘丽红 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-12-10 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-12-11 |
| 3 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-30 |
| 4 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-01-02 |
| 5 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-01 |
| 6 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-31 |
| 7 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-05 |
| 8 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-01-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 418 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 423 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-05-15； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-05-21； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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