基本信息
| 登记号 | CTR20201638 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 张月 | 首次公示信息日期 | 2020-08-13 |
| 申请人名称 | 上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司/ 苏州盛迪亚生物医药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201638 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | CTR20201636,CTR20210636,CTR20221474,CTR20231028,CTR20231632 | ||
| 药物名称 | 注射用SHR-A1811 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | HER2表达或突变的经标准治疗失败的或无有效标准治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者 | ||
| 试验专业题目 | SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、国际多中心I期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | SHR-A1811-I-101 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2021-04-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 张月 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号 恒瑞大楼 | 联系人邮编 | 201210 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SHR-A1811的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的免疫原性；初步评估SHR-A1811治疗HER2表达或突变的晚期实体瘤的有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁； 2 ECOG评分为0或1； 3 预期生存期≥12周； 4 剂量递增阶段入组经病理学或细胞学确诊，且标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法接受或者无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的晚期或转移性实体肿瘤患者； 5 疗效拓展阶段入组经病理学或细胞学确诊的晚期或转移性的HER2阳性晚期实体瘤患者； 6 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶； 7 重要器官功能符合以下标准（首次用药前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗）： 1）. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3） 2）. 血小板≥100×109/L（100,000/mm3） 3）. 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L） 4）. 白蛋白水平≥3 g/dL 5）. 总胆红素≤1.5×ULN 6）. 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN 7）. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN） 8）. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（根据CockcroftGault公式计算，附件二） 9）. 男性QTcF≤450 msec，女性QTcF≤470 msec 10）. 心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%； 8 男性患者及育龄期女性患者均须在研究期间及SHR-A1811末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施。女性患者须处于非哺乳期，且首次用药前3天内血HCG检测为阴性； 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。 | ||
| 排除标准 | 1 已知有未经手术或放疗治疗的中枢神经系统转移者，但经过治疗后稳定至少1个月且已停用激素类药物>2周者除外； 2 既往5年内患有其它恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌； 3 首次用药前6周内接受过丝裂霉素C和亚硝基脲化疗者； 4 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、放疗、其他化疗或分子靶向治疗者； 5 既往接受过以下特点的抗体药物偶联物：成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如Enhertu（DS-8201a）等； 6 首次用药前2周内使用免疫抑制剂、全身激素治疗等以达到免疫抑制目的者（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 7 接受CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP强抑制剂或诱导剂治疗距首次用药日期<5个药物半衰期； 8 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫疾病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；白癜风；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘。但童年期已完全缓解，成人后无需任何干预的哮喘患者可纳入。）； 9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 10 患有控制不佳或严重的心血管疾病，如重度/不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）、有临床意义且需治疗或干预的室上性或室性心律失常、首次用药前6个月内发生过心肌梗死等； 11 曾患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者； 12 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）； 13 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）、肝硬化；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者； 14 根据NCI-CTCAE v5.0分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤ Ⅰ 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）； 15 已知对SHR-A1811产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素SHR169265）过敏者或对人源化单克隆抗体产品过敏者； 16 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次1mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 2 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次2mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 3 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次3.2mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 4 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次4.8mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 5 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次6.4mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 6 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每3周一次，每次8.0mg/kg。 用药时程:直至受试者出组 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE V5.0标准）、生命体征，体格检查、心电图，实验室检查和RP2D 用药第一周期 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：毒素结合的抗体、总抗体和游离毒素SHR169265的血药浓度等 用药第一周期及以后 有效性指标 2 指标：抗SHR-A1811抗体（ADA）及其中和抗体 用药第一周期及以后 有效性指标 3 指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） 首次用药后的第三周期第一天首次评估，第八周期内每两周评估一次，自第九周期开始每四周评估一次 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | Macquarie University Hospital | John Park | Australia | New South Wales | Frankston |
| 4 | Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group | Vinod Ganju | Australia | Victoria | Frankston |
| 5 | Southern Oncology Clinical Research Unit | Amitesh Roy | Australia | South Australia | Bedford Park |
| 6 | The Alfred Hospital | Mark Voskoboynik | Australia | Victoria | Melbourne |
| 7 | Asan Medical Center | Min-Hee Ryu | South Korea | Seoul | Seoul |
| 8 | Seoul National University Bundang Hospital | Jee Hyun Kim | South Korea | Gyeonggi-do | Seongnam |
| 9 | Seoul National University Hospital | Seock-Ah Im | South Korea | Seoul | Seoul |
| 10 | Chang Gung Memorial Hospital, Linkou | Yung-Chang Lin | 中国台湾 | 台湾省 | 桃园市 |
| 11 | China Medical University Hospita | Li-Yuan Bai | 中国台湾 | 台湾省 | 台北市 |
| 12 | National Cheng Kung University Hospital | Chia-Jui Yen | 中国台湾 | 台湾省 | 台南市 |
| 13 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 14 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 15 | 南方医科大学南方医院 | 叶长生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 16 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 17 | 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 18 | 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 19 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 20 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 21 | 浙江省人民医院 | 张大宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 22 | 浙江省人民医院 | 王莹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 23 | 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 24 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 25 | Prisma-Health Cancer Institute | Ki Chung | 美国 | South Carolina | Greenville |
| 26 | Montefiore – Einstein Center for cancer Care | Andreas Kaubisch | 美国 | New York | Bronx |
| 27 | Mary Crowley Cancer Research | Minal Barve | 美国 | Texas | Dallas |
| 28 | Gabrail Cancer Center | Nashat Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| 29 | Center for Oncology and Blood Disorders | Luis Camacho | 美国 | Texas | Houston |
| 30 | 中南大学湘雅医院 | 王守满 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 31 | 中南大学湘雅医院 | 秦群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 32 | 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 33 | 四川省肿瘤医院 | 李卉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 34 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 35 | 武汉大学中南医院 | 钟亚华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 36 | 武汉大学中南医院 | 黄建英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 37 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈益定 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 38 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 39 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 钱军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 40 | 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 41 | 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 42 | 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 43 | 湖北省肿瘤医院 | 包乐群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 44 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 刘颖斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 45 | 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 46 | 广西医科大学第一附属医院 | 马劼 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 47 | 贵州医科大学附属医院 | 谷江 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 48 | 山东大学齐鲁医院 | 步华磊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-16 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-12 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 150 ； 国际: 226 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-09-03； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-09-07； 国际：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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