基本信息
| 登记号 | CTR20223212 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 储悄悄 | 首次公示信息日期 | 2022-12-22 |
| 申请人名称 | F. Hoffmann-La Roche Ltd/ 罗氏（中国）投资有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223212 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | RO7247669注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 尿路上皮癌 | ||
| 试验专业题目 | 一项在既往未经治疗且不适合接受含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中比较RO7247669单独给药或与TIRAGOLUMAB联合给药对比阿替利珠单抗单独给药的II期、随机、多中心、开放标签、对照研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估RO7247669单独给药或与TIRAGOLUMAB联合给药对比阿替利珠单抗单独给药治疗尿路上皮癌患者的II期、随机、多中心、开放标签、对照研究 | ||
| 试验方案编号 | BO44157 | 方案最新版本号 | 2 |
| 版本日期: | 2023-03-29 | 方案是否为联合用药 | 是 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将在既往未经治疗且不适合接受含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者中评价RO7247669单独给药或与Tiragolumab联合给药与阿替利珠单抗相比的疗效、安全性和药代动力学。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥ 18岁 3 ECOG体能状态评分≤ 2 4 研究者判断患者有能力依从方案 5 经组织学或细胞学检查证实尿路上皮（包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道）局部晚期（T4b、任何N；或任何T、N2-3）或转移性（M1、IV期）TCC（也称为尿路上皮细胞癌）。如果肿瘤标本中存在尿路上皮组分，具有鳞状、肉瘤样、微乳头状和腺状变异组织学的患者可入组本研究。具有其他变异组织学或纯变异组织学的患者无资格入组本研究。。必须根据骨盆侧壁或邻近脏器受累（临床分期T4b）或巨大淋巴结转移（N2-N3）确定局部晚期膀胱癌无法实施手术 6 根据以下标准之一考虑不符合含铂化疗资格（“不适合”）：ECOG体能状态评分为0，基线GFR≥15 mL/min/1.73 m2以及≤30 mL/min/1.73 m2；ECOG体能状态评分为1或2，基线GFR≥15 mL/min/1.73 m2以及≤45 mL/min/1.73 m2；应使用慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算GFR并评估：CKD-EPI=142×（血清肌酐/A）B×0.9938年龄×（1.012，如果为女性） 7 既往未接受过针对不可手术的局部晚期或转移性或复发性UC的化疗 8 可测量病灶，至少一个RECIST v1.1定义的可测量病灶 9 在研究入组前有符合第8.7节中概述的标准的代表性剩余肿瘤标本可用，且适用于确定PD-L1状态、分层和探索性生物标志物研究（由中心实验室评估） 10 预期寿命≥ 12周 11 在开始研究治疗前14天内得到的以下实验室检查结果表明血液学和终末器官功能良好 12 筛选时HIV检测结果呈阴性，以下情况例外：对于筛选时HIV检测结果为阳性的个体，如果其接受了稳定的抗逆转录病毒治疗、CD4计数稳定≥200/μL且病毒载量不可检测，则符合资格 13 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性 14 筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，并伴有下列任何一项： 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）为阴性；HBcAb检测阳性，随后定量乙型肝炎病毒（HBV）DNA<500 IU/mL。对于HBsAg检测结果呈阴性、HBsAb检测结果呈阴性且总HBcAb检测结果呈阳性的受试者，须进行HBV DNA检测。 15 在筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选时HCV抗体检测为阳性随后HCV RNA检测为阴性 16 心血管功能良好 17 对于有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，同意不捐卵子 18 对于男性受试者：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕措施，同意不捐精子 19 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：研究治疗开始之前14天内接受稳定抗凝治疗方案 | ||
| 排除标准 | 1 妊娠或哺乳，或计划在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内、RO7247669末次给药后4个月内或Tiragolumab末次给药后90天内妊娠 2 通过CKD-EPI公式计算得出GFR＜15 mL/min/1.73 m2或正接受透析 3 症状性、未经治疗或进展迅速的CNS转移 4 软脑膜疾病病史 5 无法控制的肿瘤相关疼痛 6 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁），允许患者留置导管（例如PleurX） 7 未得到控制或有症状的高钙血症（离子钙＞1.5 mmol/L、钙＞12 mg/dL或校正钙＞ULN） 8 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，或具有上述病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、肉芽肿伴多血管炎、干燥综合征、格林巴利综合征、或多发性硬化 9 有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺部炎症病史、特发性肺部炎症病史，或筛选期胸部计算机断层扫描（CT）发现活动性肺部炎症证据。放射野中有放射性肺炎史（纤维化）的患者可入组研究 10 活动性结核病（TB）（即有TB的体征和症状） 11 筛选时具有活动性EB病毒（EBV）感染或已知或怀疑慢性活动性EBV感染 12 在研究治疗开始前3个月内发生重大心血管/脑血管疾病 13 研究治疗开始前4周内接受过除诊断之外的大手术，或预期将在研究期间需要接受大手术 14 在开始研究治疗前5年内患有除尿路上皮癌以外的原发性恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略的恶性肿瘤除外（例如，5年OS率＞90%），比如经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或无治疗干预计划的I期子宫癌 15 在研究治疗开始前4周内发生重度感染（包括但不限于因感染的并发症而住院治疗、菌血症、重症感染性肺炎或会影响患者安全的任何活动性感染） 16 研究治疗开始前2周内进行治疗性口服或IV抗生素给药。接受预防性抗生素给药（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病[COPD]加重）的患者有资格参加研究。 17 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植 18 导致禁止使用研究用药物、影响结果解读或可能使患者处于治疗并发症高风险的任何其他疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室结果 19 研究治疗开始前4周内接种过活减毒疫苗，或预计在治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内、RO7247669末次给药后4个月内或Tiragolumab末次给药后90天内需要接种此类疫苗 20 目前正在接受HBV的抗病毒治疗 21 在开始研究治疗前3周内接受过任何获批的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗 22 在开始研究治疗前4周或5个药物消除半衰期（以较长者为准内接受试验性治疗 23 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、抗TIGIT和抗LAG3治疗性抗体或通路靶向药物 24 在研究治疗开始前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白介素-2），或在研究治疗开始前该类药物的5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受过该类药物治疗 25 研究治疗开始前2周内接受过全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[TNF]药物）治疗或预期在研究治疗过程中需要采用全身性免疫抑制药物治疗 26 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白存在严重过敏或速发过敏反应病史 27 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或阿替利珠单抗，RO7274669，或tiragolumab制剂所含任何组分存在超敏反应 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:RO7247669 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:300mg/6ml 用法用量:静脉输注，21天为一个周期，每个周期第1天静脉输注RO7247669 600 mg 用药时程:每21天一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性 2 中文通用名:无 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:600mg/10ml 用法用量:静脉输注，21天为一个周期，每个周期第1天静脉输注Tiragolumab 600 mg 用药时程:每21天一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇 剂型:注射剂 规格:1200 mg/20ml 用法用量:静脉输注，21天为一个周期，每个周期第1天静脉输注阿替利珠单抗1200 mg 用药时程:每21天一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经确认的ORR，定义为随机化后连续两次评估（间隔≥ 4周）结果均为CR或PR（由研究者根据RECIST v1.1确定）的受试者比例 试验期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机分组后的PFS，定义为从随机分组至首次发生疾病进展（由研究者根据RECIST v1.1确定）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间 试验期间 有效性指标 2 随机分组后的OS，定义为从随机化到因任何原因死亡的时间 试验期间 有效性指标 3 不良事件的发生率和严重程度，严重程度根据NCI CTCAE v5进行分级 试验期间 安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学附属第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 天津肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 上海交通大学附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 中山大学附属肿瘤医院 | 周芳坚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 6 | 上海交通大学附属仁济医院 | 陈海戈 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 7 | 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 8 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 章小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | Macquarie University Hospital | Zhang Alison | 澳大利亚 | New South Wales | Macquarie |
| 10 | Lyell McEwin Hospital | Hocking Christopher | 澳大利亚 | South Australia | Elizabeth Vale |
| 11 | ICON Cancer Care Adelaide | PARNIS FRANCIS | 澳大利亚 | South Australia | KURRALTA PARK |
| 12 | *X*CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas em Hematologia e Oncologia | Martins Suelen Patricia | 巴西 | SP | Santo Andre |
| 13 | ONCOCLINICAS RIO DE JANEIRO S.A. | Rosa Diogo | 巴西 | RJ | Rio De Janeiro |
| 14 | Hospital Alemao Oswaldo Cruz | Kann Ariel | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| 15 | Hospital das Clinicas - UFRGS | De Azevedo Sergio | 巴西 | RS | PORTO ALEGRE |
| 16 | Hospital Universitario Evangelico De Curitiba | Buiar Ana Claudia | 巴西 | PR | CURITIBA |
| 17 | Aarhus Universitetshospital; Krftafdelingen | Agerb？k Mads | 丹麦 | Aarhus N | Aarhus N |
| 18 | Aalborg Universitetshospital | Carus Andreas | 丹麦 | Aalborg | Aalborg |
| 19 | Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling, Klinisk Forsknings Enhed | Jensen Niels Viggo | 丹麦 | Odense | Odense |
| 20 | Herlev Hospital; Afdeling for Krftbehandling | Dohn Line Hammer | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| 21 | Asan Medical Center | Park InKeun | 韩国 | SEOUL | SEOUL |
| 22 | Samsung Medical Center | Park Se Hoon | 韩国 | SEOUL | SEOUL |
| 23 | Seoul National University Hospital | Kim Miso | 韩国 | SEOUL | SEOUL |
| 24 | SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY | Shin Sang-Joon | 韩国 | SEOUL | SEOUL |
| 25 | Gachon University Gil Medical Center | Park Joohwan | 韩国 | Incheon | Incheon |
| 26 | Seoul National University Bundang Hospital; Internal Medicine | Kim Se Hyun | 韩国 | Seongnam-si | Seongnam-si |
| 27 | Instituto Nacional de Cancerologia | Sobrevilla Nora | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| 28 | Health Pharma Professional Research | Perez Perla | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| 29 | CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI - IMSS; HOSPITAL DE ONCOLOGIA | Martín Aguilar Ana Elena | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| 30 | Seattle Cancer Care Alliance | Grivas Petros | 美国 | OH | Cleveland |
| 31 | SCRI Tennessee Oncology Nashville | Garmezy Benjamin | 美国 | TN | Nashville |
| 32 | SCRI Tennessee Oncology Chattanooga; Glenwood Drive | Arrowsmith Edward | 美国 | TN | Chattanooga |
| 33 | SARAH CANNON CANCER CENTER - TENNESSEE ONCOLOGY, PLLC | Mikhail Sameh | 美国 | OH | COLUMBUS |
| 34 | Advent Health Orlando | Sonpavde Guru | 美国 | MA | Boston |
| 35 | MD Anderson Cancer Center; Oncology | Alhalabi Omar | 美国 | TX | Houston |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-26 |
| 2 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18 ； 国际: 240 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 3 ； 国际: 4 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2023-03-27； 国际：2023-03-27； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2023-04-13； 国际：2023-04-13； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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