基本信息
| 登记号 | CTR20220162 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 寇天赐 | 首次公示信息日期 | 2022-02-10 |
| 申请人名称 | 诺爱药业（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220162 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | CAN106注射液 曾用名: | ||
| 药物类型 | 生物制品 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH) | ||
| 试验专业题目 | 一项多中心、开放、连续给药的Ib/II期临床试验：评价CAN106注射液在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）受试者中的耐受性、有效性和安全性、药代动力学和药效学特征 | ||
| 试验通俗题目 | CAN106对阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学研究 | ||
| 试验方案编号 | CAN106-PNH-102/201 | 方案最新版本号 | 7.0 |
| 版本日期: | 2023-08-31 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期 主要目的 评价CAN106注射液（CAN106）连续给药在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）受试者中的耐受性和安全性。次要目的1评价CAN106连续给药在PNH受试者中的药代动力学和药效学特征2评价CAN106连续给药在PNH受试者中的免疫原性3评价CAN106连续给药在PNH受试者的暴露-反应关系。探索性目的1初步探索CAN106连续给药在PNH受试者中的有效性2初步探索CAN106连续给药在PNH受试者中补体末端途径激活的状态3初步探索PNH受试者补体受体1(CR1)基因和补体C5基因位点多态性和治疗反应的关系4初步探索经CAN106在PNH受试者给药后红细胞表面C3d沉积变化情况。 II期主要目的评价CAN106在PNH受试者中的有效性。次要目的1评价CAN106在PNH受试者中的安全性2评价CAN106在PNH受试者中的药代动力学和药效学特征3评价CAN106在PNH受试者中的免疫原性4评价CAN106在PNH受试者的暴露-反应关系5评价PNH受试者CR1基因和补体C5基因位点多态性和治疗反应的关系6评价经CAN106在PNH受试者给药后红细胞表面C3d沉积变化情况
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II 期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18周岁的男性或女性 2 筛选时体重≥40 kg 3 筛选前6个月内经证明的PNH诊断，由经使用流式细胞术进行的红细胞评价伴粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%确认 4 筛选时LDH≥1.5×ULN 5 在筛选前6个月内至少有一次红细胞输注史 6 基线血红蛋白水平＞7g/dL 且网织红细胞绝对计数≥100 X 10^9/L； 7 筛选前3个月内存在以下一种或以上与PNH相关的体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白<10 g/dL）、重大不良血管事件（包括血栓形成）史、吞咽困难或勃起功能障碍，或者由PNH引起的浓缩红细胞（pRBC）输注史 8 在研究治疗（第1天）开始前<3年内接受过脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）接种，或愿意在给药前至少14天接受脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）接种，若在给药前14天内接种脑膜炎球菌疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后2周 9 如有条件获得肺炎链球菌疫苗，可根据国家疫苗指南推荐进行接种，若在给药前14天内接种上述疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后2周 10 从签署知情同意书至CAN106注射液末次给药后8个月内，所有有生育潜力的女性和所有男性必须愿意使用至少一个高度有效的避孕方法；除使用一种高效的避孕方法外，有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用避孕套 11 自愿签署知情同意书并遵守研究访视 | ||
| 排除标准 | 1 在参与研究之前的任何时间曾使用补体抑制剂进行治疗 2 孕妇、哺乳期妇女，在筛选前28天内或给药前1天妊娠测试呈阳性的妇女，或计划在研究期间或研究治疗末次给药后8个月内怀孕的妇女 3 在筛选前28天内或其他临床试验用药品的5个半衰期内（以时间较长者为准），参与其他使用试验用药品开展的干预性治疗研究或使用任何试验性治疗； 4 筛选期血小板计数<50×10^9/L 5 筛选期绝对中性粒细胞计数<1.0×10^9/L 6 筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）>3×ULN，或直接胆红素和碱性磷酸酶（ALP）均 >2× ULN 7 筛选期血清肌酐>2.5×ULN和经Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<30 mL/min 8 筛选前5年内直至首次给药，有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：接受过出于治愈目的的治疗，且在首次给药前>5年内未接受治疗，且处于缓解状态的任何恶性肿瘤受试者；患有在首次给药前任何时间接受过根治性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌且无复发证据的受试者；在首次给药前任何时间不需要治疗的低级别、早期前列腺癌（Gleason评分为6分或以下，1或2期）受试者 9 异基因骨髓移植史 10 在首次给药前90天内有大手术史 11 脑膜炎奈瑟菌感染史或已知或疑似免疫缺陷（例如，频繁复发性感染病史、不明原因反复感染史） 12 已知或疑似遗传性补体缺乏 13 首次给药前14天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染，或筛选前28天内直至首次给药，存在需要住院或静脉注射全身应用抗生素治疗的感染，或筛选前14天内直至首次给药，存在需要口服抗生素治疗的感染 14 首次给药前7天内存在体温≥38℃的情况 15 筛选前6个月内接受过脾切除术 16 研究者认为对抗生素有明显的过敏反应，且不愿意使用方案中规定的抗生素预防 17 受试者正在接受其他疗法（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、叶酸、抗凝剂、促红细胞生成素），且在筛选前一段时间内（由研究者判断）未处于下述稳定剂量期: 促红细胞生成素或免疫抑制剂至少8周; 皮质类固醇至少4周; 补充铁或叶酸至少4周； 抗凝剂：维生素K拮抗剂（如华法林）使用至少4周并且INR稳定（由研究者判定），低分子肝素至少4周 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV)感染；HIV、HBV和HCV感染定义为: HIV感染：HIV-1或HIV-2抗体滴度证明 HBV感染：存在乙肝表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA≥ 500拷贝数/mL HCV感染：表现为丙型肝炎病毒抗体阳性 19 对CAN106类辅料过敏史或已知对中国仓鼠卵巢细胞蛋白过敏史 20 首次给药前1个月接种过减毒活疫苗 21 根据研究者判断，筛查前1年内有酗酒史； 酗酒定义为男性每周有规律饮酒超过21个单位，女性每周有规律饮酒超过14个单位（单位：1杯葡萄酒[125毫升]= 1盎司烈酒[28毫升]=？品脱啤酒[284毫升]） 22 依从性差 23 任何研究者判断的临床意义重大的心脏、肝脏、免疫性、肺部或类风湿疾病的病史，而不适合参加者 24 其他经研究者或申办者认为不适合参加者，如存在可能干扰研究开展、可能额外增加受试者的风险，或者研究者认为可能会妨碍受试者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、操作或手术或者临床实验室检查异常 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:CAN106 注射液 英文通用名:CAN106 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300 mg/15 mL/瓶 用法用量:静脉滴注给药，Ib期在12mg/kg~80mg/Kg区间进行剂量递增，具体给药量按方案要求进行；Ib扩展期，可根据受试者疗效情况按需调整至80mg/kg每4周给药一次或II期推荐剂量；II期的导入和 维持剂量分别预设为80mg/kg 和120mg/kg。 用药时程:多次给药，导入期根据方案给药，维持期每4周给药一次，之后受试者经SRC评估后可进入扩展期。Ib阶段导入及维持期最多26周，扩展期最多4年或直至研究药品获取注册批准为止；II期导入及维持期最多23周，扩展期79周或直至研究药品获取注册批准为止。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期 不良事件/严重不良事件发生率；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图较基线的变化；发生剂量限制毒性的受试者比例。 自基线至研究药物注射后第182天 安全性指标 2 II期 血LDH≤1.5× ULN 的平均受试者 百分比；达到输血避免的比例 自研究药物注射后第21天至第161天期间 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib 1)评估药代动力学参数和药效学参数, 2)免疫原性指标阳性发生率和滴度 3)评估剂量-暴露反应参数 自基线至研究药物注射后第182天 有效性指标+安全性指标 2 II期 次要疗效终点：达到临床症状及疗效相关实验室指标的改善；安全性终点：出现终止试验的安全性事件及相关指标；药代动力学终点：获得多次给药后CAN106注射液的药代动力学特征；药效动力学终点：获得 游离C5 的血浓度；免疫原性终点：获得免 疫原性评估指标的数据；探索性终点：获得补体受体1(CR1)基因和补体C5 基因多态性位点检测结果；获得流式细胞术检测红细胞表面C3 沉积结果 自基线或自研究药物注射后第21天至研究药物注射后第161天 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院 | 张莉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-12-22 |
| 2 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-04-23 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-06-10 |
| 4 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-12-12 |
| 5 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-07 |
| 6 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-10-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 68 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 16 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-03-01； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-03-25； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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