基本信息
| 登记号 | CTR20202457 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 范利国 | 首次公示信息日期 | 2020-12-09 |
| 申请人名称 | 明慧医药（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202457 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | MH048软胶囊 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 复发/难治性B细胞恶性肿瘤 | ||
| 试验专业题目 | MH048 用于复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | MH048 用于复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | MH048-CP001CN | 方案最新版本号 | V2.0 |
| 版本日期: | 2021-08-09 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 范利国 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区伽利略路338弄6号楼6305 | 联系人邮编 | 201203 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 评价 MH048 在复发/难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性 确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD），并基于方案定义的剂量限制性毒性 次要目的： 研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发/难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。 获得 MH048 在复发/难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 大于等于 18 周岁的男性或女性受试者； 2 愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定； 3 预计生存期≥12 周； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分； 5 组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的 B-NHL 患者； A 阶段剂量递增：不限亚型的 B-NHL 患者； B 阶段剂量扩展：根据 A 阶段结果选定的 B-NHL 亚型； 6 在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据； 7 器官功能正常，详述如下： 血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9 /L） ，血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）； 肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍） ，且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍； 肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式估算）； 8 愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应； 9 具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。 | ||
| 排除标准 | 1 1 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 5 年内无复发 的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外； 2 在 MH048首次给药前 100天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T治疗， 或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）； 3 在 MH048 首次给药前的 6 个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充 血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病，以及基于 Fridericia 公式 QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓，或有心肌梗死史； 4 在 MH048 首次给药前出现转化（如 Richter’s 转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）； 5 已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者； 6 任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE (v5.0)1 级及以下毒性，脱发除外； 7 抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染； 8 处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病； 9 不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻； 10 HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 103 拷贝数），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 阳性）； 11 MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）； 12 怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性； 13 需要抗凝治疗的受试者； 14 入组前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3 周内进行过放化疗或靶向治疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过 5 个药物半衰期 ； 15 在研究药物首次给药前服用过 CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂，且未超过 5 个药物半衰期； 16 有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）； 17 严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者； 18 筛选前 28 天内参加过其他临床试验； 19 疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048 Soft Gel Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，5至 200 mg每个剂量递增组。 本研究A剂量递增阶段设 6 个剂量组：5mg, 15mg, 45mg, 90mg, 135mg,200mg。 B阶段剂量扩展阶段将根据研究 A 阶段的结果以 MTD 或 RP2D 剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准 2 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048 Soft Gel Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，5至 200 mg每个剂量递增组。 本研究A剂量递增阶段设 6 个剂量组：5mg, 15mg, 45mg, 90mg, 135mg,200mg。 B阶段剂量扩展阶段将根据研究 A 阶段的结果以 MTD 或 RP2D 剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和/或治疗终止的关系 实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估 筛选至末次给药后30天 安全性指标 2 剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案 剂量递增阶段在筛选至末次给药后30天评价安全性及耐受性； 剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。 安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在 MH048 给药后不同时间点的血浆药物浓度及药代动力学参数，包括但不限于血药浓度峰值（Cmax），药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）以及半衰期（t1/2） A阶段剂量递增的DLT 观察期 安全性指标 2 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR） B阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 苏州大学附属第一医院 | 金正明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 4 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-12 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-07 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 57 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-01-07； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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