基本信息
| 登记号 | CTR20201950 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 卢建 | 首次公示信息日期 | 2020-10-09 |
| 申请人名称 | 杭州华东医药集团生物医药有限公司/ 杭州邦顺制药有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201950 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | OB756片 | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | 骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症 | ||
| 试验专业题目 | 评价OB756片在中、高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步有效性的Ib/II期临床研究 | ||
| 试验通俗题目 | OB756片骨髓纤维化患者Ib/II期临床研究 | ||
| 试验方案编号 | HDHY-OB756-MF-101 | 方案最新版本号 | V3.0 |
| 版本日期: | 2023-04-03 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的 ？ 观察口服不同剂量的OB756片在原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者中的安全性和耐受性，确定可能出现的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的 ？ 考察单次、多次连续给药口服OB756片在人体内的药代动力学和药效学特征。 ？ 评价OB756片治疗骨髓纤维化的初步有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期试验 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 年龄≥18岁，男女不限； 2 根据 WHO标准(2016版)诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）的患者；或根据IWG-MRT标准诊断为真性红细胞增多症后 MF（Post-PV-MF）或原发性血小板增多症后 MF（Post-ET-MF）的患者； 3 剂量递增部分MF：根据动态国际预后积分系统（IPSS），必须处于中危-2及以上且接受过至少一次治疗的骨髓纤维化患者（具有1种或多种影响预后的因素），受试者对目前现有的治疗无法获得满意效果或研究者认为目前已有的治疗方式不适合受试者目前的治疗； 剂量扩展部分MF：根据国际预后积分系统（IPSS），必须处于中危-1及以上的骨髓纤维化患者（具有1种或多种影响预后的因素）， 队列A：既往未接受过芦可替尼治疗的骨髓纤维化患者； 队列B：既往接受过芦可替尼治疗无效或对芦可替尼治疗不耐受的人群： 芦可替尼治疗不耐受的定义：既往接受过或正在接受芦可替尼治疗（治疗时间不少于 28 天）的患者，且: a、在芦可替尼治疗期间仍旧需要红细胞输注，或 b、芦可替尼剂量(包括起始剂量和调整后剂量)<20mg bid，且 发生 3 级或以上血小板计数降低，或发生 3 级或以上贫血，或发生 3 级或以上血肿/出血； 芦可替尼治疗无效的定义:服用足量芦可替尼至少 3 个月后，满足以下任一项： a. 脾脏体积无明显缩小； b. 与服药期间的最小值比较，MRI/CT检查脾脏体积增大≥10%或脾脏触诊增大≥30%； 4 剂量扩展部分：对于PV患者需满足a或/和b。 a.羟基脲（HU）耐药或不耐受的PV患者，至少满足以下一项： HU耐药： HU 2 g/d以上剂量治疗3个月，依然需要放血维持Hct<45%； HU 2 g/d以上剂量治疗3个月，未能控制骨髓增殖情况（例如血小板>400×109/L和白细胞>10×109/L）； HU 2 g/d以上剂量治疗3个月，脾缩小未达>50%； HU不耐受： 在使疾病达到完全或部分临床血液学反应所需的HU最小剂量下，出现中性粒细胞绝对值（ANC）<1.0×109/L或PLT<100×109/L或HGB<100 g/L； 任何剂量HU治疗时，出现下肢溃疡或其他难以耐受的非血液学毒性，例如，皮肤黏膜表现（皮肤、牙齿或指甲发黑；口腔溃疡、黏膜炎；皮肤溃疡、皮疹等症状）、消化道症状（恶心、食欲减退、消化不良、呕吐、腹痛、便秘等症状）、肺炎、发热等； b.干扰素（IFN）不耐受的PV患者： 出现不可接受的与IFN-α相关的非血液学毒性（如抑郁、流感样症状、神经精神症状、或自身免疫问题等），且为CTCAE 5.0版3-4级事件，或超过1 周的CTCAE 5.0版2级事件，或导致IFN-α永久性停药，或需中断IFN-α直至毒性解除，或者因IFN-α毒性而住院。 5 剂量扩展部分：对于ET患者需满足a或/和b。 a.羟基脲（HU）耐药或不耐受的ET患者，至少满足以下一项： HU治疗至少3个月后，当剂量≥2 g/天（或如果受试者体重>80 kg，剂量≥2.5 g/天）或最大耐受剂量<2 g/天时，血小板计数>600×109/L； 采用任何剂量和任何持续时间的HU治疗时，血小板计数>400×109/L和WBC计数<2.5×109/L； 采用任何剂量和任何持续时间的HU治疗时，血小板计数>400×109/L和血红蛋白<10 g/dL； 任何剂量HU治疗时，出现下肢溃疡或其他难以耐受的非血液学毒性，例如，皮肤黏膜表现（皮肤、牙齿或指甲发黑；口腔溃疡、黏膜炎；皮肤溃疡、皮疹等症状）、消化道症状（恶心、食欲减退、消化不良、呕吐、腹痛、便秘等症状）、肺炎、发热等； b.干扰素（IFN）不耐受的ET患者： 出现不可接受的与IFN-α相关的非血液学毒性（如抑郁、流感样症状、神经精神症状、或自身免疫问题等），且为CTCAE 5.0版3-4级事件，或超过1 周的CTCAE 5.0版2级事件，或导致IFN-α永久性停药，或需中断IFN-α直至毒性解除，或者因IFN-α毒性而住院。 6 预期生存期大于24周； 7 ECOG评分0-2； 8 剂量扩展部分MF受试者需伴脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过甲丙线肋下5cm； 9 外周血原始细胞≤20%； 10 ANC≥1.0×109/L，无生长因子、血小板生成因子或血小板输注的协助下血小板计数（PLT）≥75×109/L（ET患者PLT＞650×109/L），HGB>50g/L，2周内未输注过全血或悬浮红细胞等血制品，受试者在受试者首次服药前2周内未接受生长因子输注；在满足以上条件的前提下， PV受试者另外需满足HCT＞45%、PLT＞600×109/L、WBC＞15×109/L任一条。 11 受试者首次服药前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT和AST≤2.5ULN；DBIL和TBIL≤2.0ULN；血清肌酐≤1.5ULN和肌酐清除率≥45mL/min； 12 符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书； 13 能够依从研究和随访程序。 | ||
| 排除标准 | 1 筛选前4周内进行外科手术尚未完全恢复的患者； 2 既往进行过脾切除术的患者或筛选前3个月内接受过脾区放射治疗的患者; 3 筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者； 4 对于MF受试者入组前2周内使用过任何MF的治疗，包括化学疗法，免疫调节疗法（例如，沙利度胺，干扰素-α），免疫抑制疗法（例如，大于10毫克/天的泼尼松或皮质类固醇），放疗和促红细胞生成素，雄激素，血小板生成素或粒细胞集落刺激因子。对于PV和ET受试者，入组前1周内使用过任何PV或ET的治疗。如受试者已使用稳定剂量羟基脲至少4周，则允许剂量递增部分受试者进入本研究时使用不超过其稳定剂量的羟基脲用于控制血细胞计数；允许使用日剂量不超过100mg的乙酰水杨酸（阿司匹林）； 5 筛选前6个月内有III级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞等血栓疾病的患者； 6 筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或QTc间期(QTcB)>480ms的患者； 7 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者； 8 既往5年内罹患过恶性肿瘤(充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的乳腺导管原位癌、根治术的甲状腺癌、前列腺癌意外组织学发现（T1a 或 T1b，使用肿瘤、结节、转移临床分期系统）)的患者除外； 9 既往抗肿瘤治疗中产生的未解决的毒性≥2级的患者（除无法解决的稳定的慢性毒性，如周围神经毒性）； 10 合并其他严重疾病，或研究者认为不适合用药者； 11 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病(>NCI-CTCAEv5.0标准2级)，患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者(收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg)、甲状腺功能异常(>NCI-CTCAEv5.0标准2级)等； 12 筛选时HIV阳性，活动性乙型肝炎病毒检测阳性(HBsAg阳性且HBV-DNA≥1000拷贝/ml)，抗HCV抗体且HCV-RNA阳性者; 13 疑似对芦可替尼或同类药物过敏者； 14 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者； 15 首次服药前4周内参加其它新药或医疗器械的临床试验者； | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:OB756片 英文通用名:OB756 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:一日两次，空腹口服，用量遵医嘱 用药时程:多次给药，4周为一个给药周期，直至受试者结束治疗 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD和DLT 方案第一部分完成前 有效性指标+安全性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价：取受试者外周血，测定给药前、后各时间点OB756片原形血药浓度并对药代动力学参数进行评价。 方案第一部分完成前 有效性指标+安全性指标 2 药效学：取受试者外周血，测定给药前、后各时间点的pSTAT3抑制率 方案第一部分完成前 有效性指标+安全性指标 3 有效率：24 周时脾脏体积缩小≥35%的受试者占所有受试者的比例； 受试者给药24周后 有效性指标 4 客观有效率（ORR）：IWG-MRT 疗效标准 受试者治疗结束后 有效性指标 5 脾响应： 1）最佳有效率； 2）起效时间； 3）DoMSR； 受试者治疗结束后 有效性指标 6 贫血响应： 1）基线输血依赖患者转化为非输血依赖患者的比例 2）基线非输血依赖患者（HGB≤100g/L）HGB 升高≥20g/L 患者的比例； 3）RBC 输注依赖下降； 受试者治疗结束后 有效性指标+安全性指标 7 MF 相关症状： 1）MPN-SAF TSS 量表症状总评分下降≥50%患者的比例 2）症状总评分和基线比较下降值 受试者治疗结束后 有效性指标 8 PFS 受试者治疗结束后 有效性指标 9 LFS 受试者治疗结束后 有效性指标 10 OS 受试者死亡 有效性指标+安全性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 德阳市人民医院 | 樊莲莲 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 4 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | 浙江大学医学院附属第四医院 | 黄健 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 6 | 湖州市中心医院 | 寿黎红 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 7 | 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 10 | 贵州省人民医院 | 郭鹏翔 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 11 | 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 12 | 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 13 | 岳阳市人民医院 | 吴翠翠 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 14 | 常德市第一人民医院 | 王俊 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 15 | 绍兴市人民医院 | 傅佳萍 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 16 | 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 17 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 18 | 长沙市第三医院 | 盛赠美 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 19 | 连云港市第一人民医院 | 赵利东 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 20 | 湛江中心人民医院 | 吴国才 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 21 | 邢台市人民医院 | 焦宗久 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 22 | 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-07-30 |
| 2 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-18 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-12-24 |
| 4 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-02-08 |
| 5 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-15 |
| 7 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-26 |
| 8 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-22 |
| 9 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-05 |
| 10 | 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-04-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 85 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 37 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-11-03； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-11-11； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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