基本信息
| 登记号 | CTR20201178 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 陈明容 | 首次公示信息日期 | 2020-07-09 |
| 申请人名称 | 新基医药咨询（上海）有限公司 | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201178 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | Fedratinib 胶囊 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | JXHL1900138 | ||
| 适应症 | 高危原发性骨髓纤维化 、真性红细胞增多症 以及原发性血小板增多症 | ||
| 试验专业题目 | 一项经芦可替尼后为中或高危 PMF、POST-PV或POST-ET患者对照疗法评估 FEDRATINIB 疗效和安全性 III 期、多中心、开放标签、随机研究 | ||
| 试验通俗题目 | 评估 FEDRATINIB用于芦可替尼治疗后骨髓纤维化的疗效和安全性 | ||
| 试验方案编号 | FEDR-MF-002方案修订案1.1中国版；方案修订案2.1中国版 | 方案最新版本号 | 方案修订案2.1中国版 |
| 版本日期: | 2019-10-29 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本试验之目的是在先前接受 ruxolitinib 治疗的 DIPSS 中危或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (POST-PV MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化受试者评估以连续28天一周期每天口服 400mg Fedratinib 相较于最佳可用疗法的疗效与安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时至少 18 岁 2 受试者的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态 (PS) 评分为 0、1 或 2 3 受试者根据 2016 世界卫生组织 (WHO) 标准被诊断为原发性骨髓纤维化 (PMF)，或者根据 IWG-MRT 2007 标准被诊断为 post-ET 或 post-PV 骨髓纤维化，并经过最近局部病理学报告确诊 4 受试者的 DIPSS 风险评定为中 2 或高 5 根据 MRI 或 CT 扫描（请参考第 6.1 节）及左肋缘下 ≥ 5 cm 脾脏可触及脾脏体积 ≥ 450 cm3 证实，受试者在筛选期间出现可测定的脾肿大 6 根据骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 评定，受试者拥有可评定的总症状评分 (≥ 1) 7 受试者先前暴露于芦可替尼，而且必须满足下列至少一个标准（a 和/或 b）：a 芦可替尼治疗 ≥ 3 个月疗效应答不足（难治）定义为 MRI 示脾脏体积缩小 < 10%，或者触诊示脾脏体积从基线减小 < 30%，或者初始应答后再生长（复发）至这些参数；b芦可替尼治疗 ≥ 28 天并发下列任何病症（不耐受）：-出现红细胞输血需求（至少 2 单位/月，并持续 2 个月）或者,-在接受芦可替尼治疗时出现 ≥ 3 级 AE，如血小板减少、贫血、血肿和/或出血 8 受试者在随机分组之前既往治疗的治疗相关毒性必须恢复至 1 级或在上一疗法开始前的治疗前基线水平。 9 受试者在任何研究相关评估/程序开展之前必须了解并自愿签署 ICF 10 受试者愿意并能够遵守研究访视计划及其他方案要求 11 有生育能力的女性 (FCBP) 必须：a在开始研究治疗之前筛选时根据研究者验证，2 次孕检均呈阴性她必须同意在研究过程中及研究治疗结束后进行孕检。即使受试者真正禁欲（没有异性性接触），此要求依然适用。b进行真正禁欲*（没有异性性接触）（必须每月审查一次并作源文件记录），或者在开始研究用药之前 –14 天、研究治疗期间（包括用药中断）和研究治疗停止之后 30 天内同意使用并能够连续遵守高效避孕。备注：有生育能力的女性 (FCBP) 是指符合下列条件的女性：1) 在某个时间点出现初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者 3) 在至少 24 个连续月内尚未自然绝经后（癌症治疗后停经不排除有生育能力）（即，在前 24 个连续月的任何时间来过月经）。 12 男性受试者必须： 践行真正禁欲（必须每月审查一次），或者在参与研究时、用药中断过程中以及研究用药停止后至少 30 天内，或者每种化合物和/或当地法规要求的更长时间内，在与孕妇或有生育能力的女性性接触过程中使用避孕套，即使他已进行成功的输精管结扎术。 | ||
| 排除标准 | 1 任何下列实验室异常： a血小板 < 50 x 109/L; b 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x 109/L; c白细胞计数 (WBC) > 100 x 109/L; d外周血原始粒细胞 ≥ 5 %; e估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m2（依据肾脏病饮食改良公式）;f 血清淀粉酶或脂肪酶 > 1.5 x 正常值上限 (ULN); g谷草转氨酶 (AST) 或谷丙转氨酶 (ALT) > 3 x 正常值上限 (ULN); h总胆红素 > 1.5 x ULN，受试者的总胆红素在 1.5 – 3.0 x ULN 之间是合格的，如果直接胆红素分数小于总胆红素的 25% 2 受试者怀孕或处于哺乳期 3 受试者先前进行脾切除术 4 受试者先前或计划进行造血细胞移植 5 受试者有脑病（包括韦尼克脑病 (WE)） 既往病史 6 受试者出现脑病（包括WE） 体征或症状（如严重共济失调、眼肌麻痹或小脑体征）且无记录显示通过维生素 B1水平和脑部 MRI 排除 WE 7 受试者维生素 B1 缺乏，定义为根据机构标准全血维生素 B1 水平低于正常范围，而且在随机分组之前未证明得到纠正 8 受试者接受伴随治疗或使用药物、中药或食物等已知为细胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 的强或中度诱导剂或 CYP2C19 和 CYP3A4 双重抑制剂 9 受试者接受任何化疗、免疫调节药物疗法（如沙利度胺、α干扰素）、阿那格雷、免疫抑制疗法、全身皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或同类药物。先前暴露于羟基脲（如 Hydrea）的受试者可入选研究，只要在随机分组之前 14 天内未服药 10 受试者在随机分组之前 14 天内接受芦可替尼治疗 11 受试者先前暴露于非芦可替尼治疗 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 12 受试者接受日剂量 > 150 mg 阿司匹林治疗 13 受试者在随机分组之前 28 天内进行重大手术 14 受试者被诊断为慢性肝病（如慢性酒精性肝病、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、血色沉着症、非酒精性脂肪性肝炎） 15 受试者有非研究疾病恶性肿瘤既往病史，除非受试者在随机分组之前至少 3 年内不需要治疗该恶性肿瘤。但有下列病史/共病的受试者治疗成功后方可入组：无创性皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、前列腺癌意外组织学发现（T1a 或 T1b，使用肿瘤、结节、转移临床分期系统），或者无疾病且仅接受激素治疗 16 受试者患有控制不佳的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4） 17 受试者感染已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知的活动性传染性乙肝病毒 (HepB) 和/或已知的活动性传染性丙肝病毒 (HepC) 18 受试者出现严重的活动性感染 19 受试者患有任何显著胃病或其他抑制口服药物吸收的疾病 20 受试者无法吞咽胶囊 21 受试者出现任何显著病症、实验室异常或影响受试者参与研究的精神疾病 22 受试者患有任何疾病（包括实验室异常）并使其在参与研究的情况下面临不可接受的风险 23 受试者患有任何疾病并影响解释研究数据的能力 24 受试者在随机分组之前 30 天内参与任何试验用药（药品、生物制剂、器械）研究 25 受试者预期寿命少于 6 个月 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:fedratinib 用法用量:剂型: 胶囊；规格：100mg； 服用方式：口服；剂量；4x100mg；服用频率：每天； 服用周期：受试者可持续接受试验治疗直到出现不可接受的毒性、缺乏治疗效果、疾病进展或撤回同意。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:最佳可用疗法 (BAT) 用法用量:因研究采用对照最佳可用疗法评估，需依据临床观察决定适用的疗法，这些疗法所用药物依据受试者所在医院所选药品种类有所不同。该研究还在尚未招募阶段，目前无法说明对照药品的详细情况 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第6周期时脾脏体积缩小至少 35% 的受试者百分比 第6周期结束（每个周期28天） 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第6周期结束时，按照MFSAF 评定症状fens3降低至少 50% 的受试者百分比 第6周期结束（每个周期28天） 有效性指标 2 第6周期结束时，脾脏体积减少至少 25% 的受试者百分比 第6周期结束（每个周期28天） 有效性指标 3 不良事件 (AEs) 直到末次剂量后30天 安全性指标 4 在第6周期结束时，通过触诊评估脾脏体积缩小至少 50% 的受试者百分比 第6周期结束（每个周期28天） 有效性指标 5 通过MRI/CT判定脾脏体积反应的持久性 治疗访视结束 有效性指标 6 对于基线期左肋缘（LCM）下5公分可触及脾脏的受试者，通过触诊判定其脾脏大小缩小至少50%的持续时间 从入组直到末次剂量后30天 有效性指标 7 以MFSAF评定的总症状分数降低至少50%的持续时间 从入组直到末次剂量后30天 有效性指标 8 从随机分组到因任何原因死亡或疾病进展（修订后的IWG-MRT 2013，包括MRI/CT判定脾脏体积增加至少25%）为止的时间 最长24个月，从入组到生存随访结束 有效性指标 9 胃肠道不良事件 最长到末次剂量后30天 有效性指标+安全性指标 10 韦尼克脑病 (WE)事件 最长到末次剂量后30天 有效性指标+安全性指标 11 健康相关的生活质量 最长到末次剂量访视后30天随访 有效性指标 12 EQ-5D-5L 最长到末次剂量访视后30天随访 有效性指标 13 总生存期 (OS) 从随机分组至生存随访结束（大约12个月） 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 肖志坚 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 2 | 福建医科大学附属协和医院 | 胡建达，医学博士 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 3 | 北京大学人民医院 | 江倩，医学博士 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 广东省人民医院 | 翁建宇，医学博士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 5 | 河南省肿瘤医院 | 魏旭东，医学博士 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 6 | 江苏省人民医院 | 何广胜，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 7 | Alfred Hospital | Andrew Perkins | Australia | Victoria | Melbourne |
| 8 | Royal Adelaide Hospital | Davis Ross | Australia | South Australia | Adelaide |
| 9 | Peninsula Private Hospital | Patricia Walker | Australia | Victoria | Frankston |
| 10 | Saint Vincent's Hospital | Nada Hamad | Australia | New South Wales | Sydney |
| 11 | Eastern Health Clinical School | Alison Slocombe | Australia | Victoria | Box Hill |
| 12 | Medical University of Vienna | Heinz Gisslinger | Austria | Wien | Wien |
| 13 | Salzburger Landkliniken St. Johanns-Spital | Richard Greil | Austria | Salzburg | Salzburg |
| 14 | Hanusch Krankenhaus | Thamer Sliwa | Austria | Vienna | Vienna |
| 15 | Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH | Sonja Heibl | Austria | Oberosterreich | Wels |
| 16 | AZ Sint-Jan AV Brugge | Jan Van Droogenbroeck | Belgium | West-Vlaanderen | Brugge |
| 17 | UZ Leuven | Timothy Devos | Belgium | Vlaams Brabant | Leuven |
| 18 | Cliniques Universitaires Saint-Luc | Violaine Havelange | Belgium | n/a | Bruxelles |
| 19 | Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine | Julien Depaus | Belgium | Namur | 5530 |
| 20 | Centre Hospitalier Universitaire de Liege - Sart Tilman | Kaoutar Hafraoui | Belgium | n/a | Liege |
| 21 | Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes | Benjamin Bailly | Belgium | n/a | La Louviere |
| 22 | Centre Hospitalier Universitaire de Nimes - Hopital Universitaire Caremeau | Eric Jourdan | France | Gard | Nimes |
| 23 | CHU Strasbourg - Hopital Civil | Shanti Natarajan-Ame | France | Grand Est | Strasbourg |
| 24 | Hopital Saint Louis | Jean-Jacques Kiladjian | France | Ile-de-France | Paris Cedex 10 |
| 25 | Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole | Suzanne Tavitian | France | Occitanie | Toulouse cedex 9 |
| 26 | Centre Hospitalier de Lens | Brigitte Dupriez | France | Hauts-de-France | Lens Cedex |
| 27 | CHU d'Angers | Francoise Boyer | France | Pays de la Loire | Angers |
| 28 | CHRU de Brest - Hopital Morvan | Jean Christophe Ianotto | France | Bretagne | Brest |
| 29 | Centre Hospitalier Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Groupement Hospitalier Sud | Fiorenza Barraco | France | Auvergne-Rhone-Alpes | Pierre Benite Cedex |
| 30 | CHRU - Hopital du Haut Leveque | Axelle Lascaux | France | n/a | Pessac Cedex |
| 31 | CHRU Claude Huriez | Nathalie Cambier | France | n/a | Lille |
| 32 | CHU Nice Hopital de L'Archet 2 | Michael Loschi | France | Alpes-Maritimes | Nice |
| 33 | Universitaetsklinikum Jena | Florian Heidel | Germany | Thüringen | Jena |
| 34 | Johannes Wiesling Klinikum Minden | Martin Griesshammer | Germany | Nordrhein-Westfalen | Minden |
| 35 | Universitaetsklinikum Ulm | Konstanze Doehner | Germany | Baden-Württemberg | Ulm |
| 36 | Universitaetsklinikum Halle Saale | Kathrin Haifa Al-Ali | Germany | Sachsen-Anhalt | Halle |
| 37 | Universitaetsklinikum Magdeburg A oeR | Denise Wolleschak | Germany | Sachsen-Anhalt | Magdeburg |
| 38 | Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi | Alessandro Maria Vannucchi | Italy | Firenze | Firenze |
| 39 | Universita degli Studi dell'Insubria - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - Varese | Francesco Passamonti | Italy | Varese | Varese |
| 40 | A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi | Nicola Vianelli | Italy | Bologna | Bologna |
| 41 | Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele - Ospedale Gaspare Rodolico | Giuseppe Palumbo | Italy | Catania | Catania |
| 42 | Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino | Giulia Benevolo | Italy | Torino | Torino |
| 43 | Policlinico Umberto I - Universita La Sapienza | Maurizio Martelli | Italy | Roma | Roma |
| 44 | Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Elisa Rumi | Italy | Pavia | Pavia |
| 45 | IRCSS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena | Alessandra Iurlo | Italy | Milano | Milano |
| 46 | Azienda Ospedaliera S. Andrea - Università La Sapienza | Agostino Tafuri | Italy | Roma | Roma |
| 47 | Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia die Udine | Mario Tiribelli | Italy | Udine | Udine |
| 48 | Universita Cattololica del Sacro Cuore | Valerio De Stefano | Italy | Roma | Roma |
| 49 | Ospedale Cardarelli | Felicetto Ferrara | Italy | Napoli | Napoli |
| 50 | ASST Spedali Civili P.O. di Brescia | Mariella D'Adda | Italy | Brescia | Brescia |
| 51 | Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona | Massimiliano Bonifacio | Italy | Verona | Verona |
| 52 | Radboud University Medical Center | Nicolaas Schaap | Netherlands | Gelderland | Nijmegen |
| 53 | UMC Maastricht | Marjolein Van der Poel | Netherlands | n/a | Maastricht |
| 54 | Hospital Clinic de Barcelona | Francisco Cervantes | Spain | Cataluna | Barcelona |
| 55 | Hospital General Universitario de Alicante | MARIA DEL CARMEN Garcia Hernandez | Spain | Valenciana | Alicante |
| 56 | Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Blanca Xicoy | Spain | Cataluna | Badalona |
| 57 | Hospital Ramon y Cajal | Jose Valentin Garcia Gutierrez | Spain | Madrid | Madrid |
| 58 | Hospital General Universitario Morales Meseguer | Francisca Ferrer Marin | Spain | n/a | Murcia |
| 59 | Universitario de Salamanca - Hospital Clinico | Jesus Hernandez Rivas | Spain | Castilla y León | Salamanca |
| 60 | Hospital Clinico Universitario de Valencia | Juan Carlos Hernandez Boluda | Spain | Valencia | Valencia |
| 61 | Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Garcia Delgado Regina | Spain | Málaga | Malaga |
| 62 | Hospital Universitario Cruces | Rafael Andres Del Orbe Barreto | Spain | Bizkaia | Barakaldo |
| 63 | Hospital Universitario 12 de Octubre | Rosa Ayala | Spain | Madrid | Madrid |
| 64 | Instituto Catalan de Oncologia de Girona | Anna Angona | Spain | Girona | Girona |
| 65 | The Churchill Hospital | Adam Mead | United Kingdom | Oxfordshire | Oxford |
| 66 | Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital | Claire Harrison | United Kingdom | London | London |
| 67 | University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital | Hayder Hussein | United Kingdom | Birmingham | Birmingham |
| 68 | United Lincolnshire Hospitals NHS Trust | Ciro Rinaldi | United Kingdom | Lincolnshire | Boston |
| 69 | The Christie NHS Foundation Trust | Tim Somervaille | United Kingdom | Manchester | Manchester |
| 70 | Imperial College Hammersmith Hospital | Dragana Milojkovic | United Kingdom | London | London |
| 71 | Nottingham City Hospital | Frances Roswyn Wadelin | United Kingdom | Nottingham | Nottingham |
| 72 | Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz | Aryan Hamed | Hungary | n/a | Gyor |
| 73 | Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz | Miklos Egyed | Hungary | n/a | Kaposvar |
| 74 | Szegedi Tudomanyegyetem - Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont | Zita Borbenyi | Hungary | n/a | Szeged |
| 75 | SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz | Laszlo Szerafin | Hungary | Szabolcs-Szatmár-Bereg | Nyiregyhaza |
| 76 | St. James' Hospital | Eiblin Conneally | Ireland | n/a | Dublin |
| 77 | Cork University Hospital | Clodagh Keohane | Ireland | Cork | Cork |
| 78 | Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego | Tomasz Wrobel | Poland | Wroclaw | Wroclaw |
| 79 | Federal Centre of Heart, Blood and Endocrinology of Rosmed technlologies V.A. Almazov | Andrey Zaritskey | Russia | n/a | Saint-Petersburg |
| 80 | Moscow State Healthcare Institution City clinical hospital n.a. S.P.Botkin | Olga Vinogradova | Russia | Moskva | Moscow |
| 81 | Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal Biomedical Agency | Sergey Voloshin | Russia | Sankt-Peterburg | St Petersburg |
| 82 | City Clinical Hospital 40 | Vadim Doronin | Russia | Moskva | Moscow |
| 83 | Pavlov First Saint Petersburg State Medical University | Boris Afanasyev | Russia | n/a | Saint-Petersburg |
| 84 | Seoul National University Bundang Hospital | Soo-Mee Bang | Korea | Gyeonggido | Gyeonggi-do |
| 85 | Seoul St Marys Hospital College of Medicine The Catholic University of Korea | Ki-Seong Eom | Korea | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| 86 | Asan Medical Center | Je-Hwan Lee | Korea | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| 87 | Soon Chun Hyang University Hospital Seoul | Jong-Ho Won | Korea | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| 88 | Seoul National University Hospital | InHo Kim | Korea | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-16 |
| 2 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-11-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 34 ； 国际: 192 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 109 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-01-20； 国际：2019-09-09； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-02-25； 国际：2019-11-12； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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