图卡替尼说明书
商品名称：LuciTuca
生产商：卢修斯制药 Lucius
中文名称：图卡替尼
英文名称：Tucatinib
药品批准文号：03 L 1072/24
【概括】
图卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼抑制HER2表达的生长图卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比，在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。
【适应症】
1、转移性乳腺癌：
与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗 HER2 的治疗方案。
2、不可切除或转移性结直肠癌
与曲妥珠单抗联合用于治疗 RAS 野生型、HER2 阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。
【规格】
150mg/片，60片/瓶。
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【 用法用量】
1、转移性乳腺癌
推荐剂量是每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用直至疾病进展或不可接受的毒性。
2、不可切除或转移性结直肠癌
推荐剂量是每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗联用直至疾病进展或不可接受的毒性。
3、对于严重肝受损患者，每次口服200mg，每日两次。
【 不良反应】
1、严重副作用：腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤
2、常见副作用：腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力
【注意事项】
1、腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。
2、肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。
3、胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。
【疗效与安全】
曲妥替尼三联体的中位总生存期(OS)为21.9个月(95%CI，18.3-31.0)，而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位总生存期(OS)为17.4个月(95%CI，13.6-19.9)(HR，0.66; 95%CI ，0.50-0.88;P= .0048)。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76%和62%，45%和27%。在所有预先指定的子组中都保留了操作系统优势。
与仅曲妥珠单抗和卡培他滨相比，小分子TKI图卡替尼的添加还导致疾病进展或死亡的风险降低了46%，中位无进展生存期(PFS)为7.8个月(95%CI，7.5- 9.6)和5.6个月(95%CI，4.2-7.1)(HR，0.54; 95%CI，0.42-0.71; P < .00001 )。6个月和1年PFS率分别为63%，46%和33%和12%。在所有具有临床意义的预先指定的亚组中均坚持了PFS获益。
